文档介绍：抗恶性肿瘤药
恶性肿瘤
机体在各种致癌因素的作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的控制，导致克隆性异常增殖和分化障碍而形成的病理产物。
肿瘤细胞生物学
恶性肿瘤细胞的特点：
增殖失控
抑癌基因失活
原癌基因转为癌基因
去分化、功能缺失
侵略性生长
转移
治疗恶性肿瘤的三大手段：
外科手术
放射治疗
化学治疗
传统细胞毒类药物
影响体内激素水平的药物
分子靶向药物
一、细胞毒药物
细胞毒类抗肿瘤药对细胞周期的影响
⑴周期特异性药物：
仅对增殖周期中的某一期有较强的作用， G0期细胞不敏感
作用靶点：DNA合成所需的酶、有丝分裂的相关酶
⑵周期非特异性药物：
主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，甚至包括G0期细胞。与DNA发生共价或非共价结合，阻碍其复制和转录功能的药物
作用靶点：DNA本身
细胞毒类抗肿瘤药物的作用机制
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸
脱氧核苷酸
DNA
RNA
rRNA、mRNA、核蛋白体
酶
微 管
干扰核酸生物合成药物
破坏DNA结构和功能的药物
干扰转录RNA的药物
干扰蛋白合成的药物
在不同环节阻止DNA的生物合成，属抗代谢药。
化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，属作用于S期的周期特异性药。
① 二氢叶酸还原酶抑制药：甲氨蝶呤
② 胸苷酸合成酶抑制剂： ***脲嘧啶
③ 嘌呤核苷酸互变抑制药：巯嘌呤
④ 核苷酸还原酶抑制剂： 羟基脲
⑤ DNA多聚酶抑制药： 阿糖胞苷、吉西他滨
① 烷化剂
② 破坏DNA的铂类配合物：顺铂
③ 破坏DNA的抗生素类：丝裂霉素、博莱霉素
④ 拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类
药物嵌入到DNA碱基对之间，阻止RNA尤其mRNA的合成。属周期非特异性药。如：放线菌素D