文档介绍：临床科研选题与科研设计
(做科研型医生)
中国医学科学院基础医学研究所
北京协和医学院基础医学院
以几个案例作例子来阐述
Idea(新鲜)(创新点
Design[如何(从哪几方面)来验证,它们
的逻辑关系
Methods(逻辑,内在联系)
案例
新发SLE患者(创新点)调节性T细胞的
研究(表面标志CD25与转录因子Fxp3的表
达、细胞的抑制作用、其临床意义)
国外的SLE患者绝大多数有激素或细胞毒
药物治疗的经历
自身免疫病发病的免疫学因素
自身免疫应答靶抗原的的
暴露”或形成(隐蔽抗原)
微生物感染激活自身反应性
淋巴细胞(分子模拟)
协同刺激分子的异位表达
多克隆淋巴细胞的非特异性
活化(超抗原)
免疫调节紊乱(包括调节性T
活化并增殖
细胞数量减少或功能减弱)
了化两个信号料1国先大点手
其它
告数果得号订如有
调节性T细胞
二
◆CD4+CD25+调节性T细
胞(其抑制功能需
F0Xp3转录因子表达)
cytokine production and T cell CD4+CD25+ T cell induces cell contact mediated
essed suppression of the CD8* CD2
onder T cell
案例一涉及的3项研究
第1项研究: Reduction of Foxp3 levels in CD4+CD25 high T
cells in patients with new-onset systemic lupus erythematosus
Clin Exp Immunol. 2008; 153(2): 182-7.
研究新发SLE患者周围血中CD4+T细胞的CD25与FoxP3表达,及
Glucocorticosteroid/ cyclophosphamide治疗对CD25与FoxP3在CD4+T细胞
表达的影响
研究对象为24例新发活动期SLE患者、20例新发非活动期SLE患者、2例
年龄性别相合的正常志愿者。分离周围血的单个核细胞,用流式细胞仪检
测CD4T细胞CD25与FoXP3的表达
发现FαxP3在新发SLE患者CD4CD25+T细胞的表达下降,在CD4+CD25
T细胞的表达增强。还检测了 Glucocorticosteroid与 cyclophosphamide治疗
对FoxP3在CD4CD25+和CD4+CD25T细胞表达的影响
第2项研究: Clinical significance of increased
CD4+CD25-Foxp3+T cells in patients with new
onset systemic lupus erythematosus
研究新发SLE患者周围血C4+CD5Foxp3+T细胞的临床意义
检测10例活动期、11例非活动期新发SLE患者、及11例健康志愿者
用流式细胞仪分析Foxp3与CD25在CD4T细胞的表达。分离
CD4+CD25+与CD4+CD25-T细胞,检测它们对T细胞增殖的影响。
检测CD4+CD25-T细胞与其他临床指标(如抗 dSDNA、尿蛋白、血
清C3水平、 SLEDAI)的相关性
这个故事并不复杂,内容较简单,文内仅2张图与1个表格。但创新
点明显,文章发表于 Ann rheum :67(7):1037-40
Impact 。
第3项研究: Are cD4+CD25-Foxp3+ cells in
untreated new-onset lupus patients regulatory T
cells? Arthritis Res Ther 2009; 11(5): R153
研究新发SLE惠者周围血中的CD4+CD25FoXp3+T细胞与
CD4+CD25+Foxp3+T细胞表面表达的分子及分泌的细胞因子有何不同
及CD4+CD25-Foxp3+T细胞有否抑制
检测22例新发SLE患者。用流式细胞仪分析比较CD4+CD5Foxp3+
细胞与CD4CD25+Foxp3+T细胞表面标志子表达及细胞因子表达的差
异。检测CD4+CD25+F0Xp3+T细胞对T细胞增殖有否调节作用。
从案例一能得到的启发
新发SLE患者其它免疫细胞有什么特
新发其它自身免疫病免疫细胞有什么
特点
新发其它自身免疫病其它免疫学指标
有什么特点
案例二
新型抗流感药DAS181的研发