文档介绍：雌激素受体调节
补充雌激素可有效地预防绝经后雌激素降低所致的骨质疏松并骨折的危险性。然
而，在补充雌激素的同时，也带来了一些不可避免的副作用，如体重增加、不规则*** 流血，以及长期应用可能增加乳腺癌和子宫内膜癌的危险性等。因此，人们力图寻找一种既保留雌激素对骨的保护作用，又可避免长期应用可能对某些器官和组织产生副作用的药物，用于绝经后妇女防治骨质疏松。选择性雌激素受体调节剂因具有上述特征而引起了人们的普遍关注，现对 SERM乍一综述。
一、SERM勺特征、分类及作用机理
SERM勺特征及分类
SER曜人工合成的非笛体类化合物，能选择性地结合于体内不同部位和组织的雌激素受体，表现出不同的生理效应。与骨成骨与破骨细胞和心血管系统的雌激素受体结合，表现出雌激素作用，抑制破骨细胞介导的骨吸收、降低血清胆固醇和低密度脂蛋白；而与乳腺和子宫内膜部位的雌激素受体结合，则表现出抗雌激素作用，抑制乳腺细胞和子宫内膜上皮细胞的增生:
1, 2］。
SER咻其结构可分为3大类型［3, 4］: 三苯乙烯的衍生物：代表为三苯氧***；二氢荼的衍生物：代表为荼氧嚏；苯并嚓吩的衍生物：代表为雷诺昔酚。TA幌最早人工合成的SERM能选择性的与骨细胞上雌激素受体结合而抑制骨丢失，同时对乳腺细胞则表现出抗雌激素的作用，因而用于乳腺癌的治疗；但TAM对子宫内膜却有雌激素样作用，长期应用有可能导致子宫内膜增生［5, 6］。因此，TAM的临床应用，特别是在绝经后妇女骨质疏松防治方面的应用受到了限制。近
来发现了一类在乳腺和子宫具有拮抗雌激素作用、在骨和心血管系统具有雌激素作用的新型SERM即RAL及其类似物［7］。这类药物满足了绝经后妇女在防治骨质疏松方面对雌激素的需要，同时又避免了应用雌激素可能带来的副作用。对 NAF,目前尚未见临床研究报道。
SERM勺作用机理
一般认为，SERM勺组织选择性与其结构
有密切关系:7, 8 ］。它可能通过自身结构变化，或在不同的组织中与不同的雌激素受体亚型结合后而产生的结构改变，以及与雌
激素受体结合后通过各细胞间的相互影响，在不同的组织和部位发挥不同的生理效应。分子水平的研究表明，雌激素受体与雌激素或具有雌激素特性的物质结合后，可激活多个位于DNA±的应答素，如雌激素应答素及 RAL应答素，通过应答素来调节基因的转录，影响蛋白质的合成:9］。已知有多种基因含有类似RAL应答素的序列，如 osteonectin 基因、尿激酶胞质素原激活基因、特异性神经轴突生长蛋白GAP-43基因以及癌胚蛋白 c-MYC基因等，这些基因通过雌激素的调节编码在骨、心血管和神经系统中起重要作用的蛋白，产生不同的生理效应。因此，一种雌激素或具有雌激素特性的物质是通过调节多种DN应答素来发挥作用的，在不同的组织中，调节的应答素不同，因而表现出不同的作用，如雌激素或抗雌激素的作用。
二、SERM台疗绝经后骨质疏松
动物实验