文档介绍：的药代动力学与组织分布研究多晶型间尼索地平研究生王海荣导师张兰桐教授研究起止日期提交期药物分析学专业二绂学院药学院年爿年
与组织分布研究多晶型间尼索地平的药代动力学其在防治心血管疾病及其他并发症方面的优势继续受到广泛的重视。—,系河北医科大学药物化学教研室合成的一个新的二:氢吡啶类钙拮抗耆セ钚浴药理实验表明,问尼索地平较尼索地平的血管选择性高,间变力作用弱于尼索地对增加兔平均动脉血压和局部血流在合成过程。:由于二仗跫谋浠玫紸、街植煌的晶型。不同晶型的同一药物在溶解度、溶出速率、熔点、影响药物的稳定性、生物利用度及疗效的发挥。目的:研究间尼索地平多晶型的理化性质,对问尼索地￡的两种品型进行确证,为其药代动力学研究奠定基础;建立大鼠械腖甅狹牟舛ǚ椒ḿ白橹光谱法、簧湎哐苌浞ㄑ芯緼、,钙离子拮抗剂以剂。问尼索地平网体样品具有较好的光稳定性,而尼索地平对光极为敏感,固体样品光照射尼索地平能显著增加心输出量圾心脏指数,而对心肌的负性量具有相同的效应。密度、硬度、外观以及生物有效性等方面有显著差异,从而间尼索地平浓度的—测定方法,研究两种晶型在大鼠体内的吸收、分布、代谢、排泄。方法:捎萌鄣悴舛ǚā⒉钍旧枇咳确ā⒑焱中丈摘要
笫髆浆灸崴鞯亍疐..测定方法的建立及两种晶型间尼索地·的药代动力学研究:只雄性大鼠随机分为两纰,灌胃给予·一的两种品料管中,样品预处理采刚乙脯沉淀蛋白,。血浆样品及内标氯硝西泮的分析测定采用“公司::,流速离子化模式采用≡裥愿豪胱蛹觳狻型问尼索地平组织分布研究:只大鼠,雄性,随机·。亮抗辔父鐰、街植煌晶型的问尼索地欤盒骸S诠辔负颈放向处死动物,肺镅T诩睢B教跫徊罚尤肽诒昴崮5地平的—.方法。首次研究了两种晶型的问尼索地平在大鼠体内的药代动力学过程及相对生物利用度。小义所建办法准确、伙速,灵敏度高,解决了山丁约理活性的逐渐捉高该类药物在人体中的血药浓度相对较低的地平,进行晶型的确证。型混悬液,分别于设定时问点眼球取廊.,置于肝素化离心塑·ǎ荷璺绞讲捎枚嘀胤从嗖猓橹一问尼索地返牟舛ǚ椒ń⒓傲街志分为椋直鹨平,经乙酸乙酯提取后,进行测定。色谱柱为,癿;流动相为乙腈一水,流速·唬患觳獠ǔ结果:訟、街植煌偷奈誓崴鞯仄浇辛晶型确证,并均达到分析纯度。状谓⒘烁哐≡裥浴⒘槊舻拇笫笱=屑淠崴中文摘要科×.,。
,并成功的应用于大鼠体内两种不同晶型问尼索地平的血药浓度测定。浓度,,并研究其相对生物利用度。给予问尼索地平混悬液后,两种晶型间琸分别为琌.,.#和臣蒲Ъ煅榻峁砻鳎淠崴鞯仄降腃和。、、街志偷募淠崴鞯仄胶螅瓮飧髟嗥髋ǘ染氏陆登魇啤W织匀浆液中精密度和准确度均满足分析要求。该法测定大鼠组织中药物浓度准确、灵敏、可靠,为间尼索地平的新药研究与开发提供实验依据。结论:间尼索地平拖喽杂贏晶型有较高的生物利用度,表明晶格构成可以影响间尼索地平吸收的速度和程度。两种晶型的间尼索地平是不等效的。两种晶型的间尼索地平在大鼠体内的组织分布有显著性差异。药物的多晶型研究可加强新药研发过程中对化合物的生理活性和生物利用度的确认,给药途径、剂型选择及相应工艺的问题。方法的最低定量下限为·~;在~,。直鹞瑃分别为..,,,λ溃街植煌驮弊橹中浓度较高,中文摘要甇%。·一..
优化,从而全方位提高药物质量和稳定性。本研究为间尼索地平的临床实验研究与新药申报提供了理论依据。关键词:间尼索地平,多晶型,药代动力学,组织分布,..,.縇中文摘要
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