文档介绍：从结构、药代动力学、疗效和安全性看
普瑞巴林对比加巴喷丁的优势
全球适应症多于加巴喷丁
加巴喷丁
1993年加巴喷丁在英国被批准用于治疗癫痫和神经病理性疼痛
之后在美国被批准用于治疗部分癫痫发作和带状疱疹后神经痛(PHN
普瑞巴林
2004年被欧洲药监局批准用于治疗成人外周神经病理性疼痛和部分癫痫发作
之后在欧洲被批准用于治疗神经病理性疼痛(外周或中枢和广泛性焦虑障碍
2005年在美国被批准用于治疔糖尿病周围神经痛和带状疱疹后神经痛,部分
癫痫发作
2007年被美国FDA批准用于治疗纤维肌痛
Bockbrader HN, et al. clin Pharmacokinet 2010: 49 (10): 661-669
证据等级高于加巴喷丁
痛性糖尿病周围神经病变
美国神经病学会(AAN)美国神经肌肉和电子诊断医学会及
物理医学与康复学会等学会共同发布痛性糖尿病神经病变疼
痛处理指南
普瑞巴林为唯一的A级推荐药物(证据级别强)
加巴喷丁为B级推荐药物(证据级别中等)
化学结构与加巴喷丁不同
化学结构上的细微差异即可导致二者药代动力学和药效学的差异
H,N
H2N
uIn COoH
H2 C CH3
加巴喷丁
普瑞巴林
普瑞巴林和加巴喷丁均为抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物
加巴喷丁为与α2亚基结合的第一代抗癫痫药
普瑞巳林为与α2δ亚基结合的新一代抗癫痫
Sills G. Curr Opin Pharmacol. 2006; 6(1): 108-13
Bockbrader HN, et al. Clin Pharmacokinet 2010: 49
普瑞巴林不仅仅是“新一代”的加巴喷丁
普瑞巴林药代动力学方面优于加巴喷丁
随剂量增加而降低
口服生物利用度
高,>90%,与剂量无关
单一剂量300mg:60%
单一剂量600mg:40%
吸收
快(血药浓度随剂暈增加而增慢(血药浓度达稳态后不随剂量增
达最大血药浓度时间
1 h
2-3h
半衰期
5-9h
起始剂量
75-150mg/d
100900mg/d
有效剂量
150-600mg/d
1800-3600mg/d
滴定时间
数天后达最大剂量
数周后达最大耐受剂量
给药方案
TID或BID
与加巴喷丁不同,普瑞巴林吸收呈
剂量依赖性
与加巴喷丁相比,普瑞巴林的吸收和分布速率较快,与剂量呈线性相关,当剂昰増大时
药物血浆浓度线性增加,较易判断达到预期疔效的剂量
普瑞巴林
E可暴
加巴喷丁
6001200180024003000360042004800
每日剂量mg/d)
Bockbrader HN, et al. clin Pharmacokinet 2010(49)10: 661-669
普瑞巴林疗效优于加巴喷丁
普瑞巴林疗效优于加巴喷丁
一外周神经病变
普瑞巴林替换加巴喷丁治疔外周神经病变,可显著缓解疼痛
50%
GBP有效组
GBP无效组■继续GBP治疗组
40%
P<
26%
27%
24%
10%
4%
10%
PGB治疗6个月后
PGB治疗12个月后
Cory Toth, et al. Pain Medicine 2010(11): 456-465
普瑞巴林疗效优于加巴喷丁
一外周神经病变
普瑞巴林替换加巴喷丁治疗外周神经病变,可显著提高患者生活质量
PGB治疗前■PGB治疔6个月后PGB治疔12个月后
P< VS PGB治疗前
E>an,
578
5BP有效组
GBP无效组
继续GBP治疗组
EQ5DVAS评分:0-100mm,0=最差健康状态100
Cory Toth, et al. Pain Medicine 2010(11): 456-465