文档介绍：乳腺癌危险因素及其遗传易感性的分子流行病学研究南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计系研究生要翟祥军指导老师沈洪兵,王心如摘我国女性乳腺癌的发病率虽然较低,但近二十余年乳腺癌的发病原因尚不明确。流行病学、临床和遗传学研究确定了多个生物和社会因素可能导致乳腺癌发生的危险性增加。目前确定的多个可能引起乳系的研究进行不少,但结论尚不一致,主要与研究的样本量、不同人病有关。但目前有关人体内类固醇性激素水平与乳腺癌关系的研究多为高加索人群,而中较西方人群低,因此有必要在中及/状态与率呈明显上升趋势,目前已成为威胁我国女性健康的最重要的疾病之一。乳腺癌的发生是遗传和环境因素交互作用的结果,其确切的发病腺癌危险性增加的因素大多与体内雌激素水平或/和雌激素暴露时间有关。由于女性月经、生殖因素与体内性激素的暴露水平或/和暴露时间有密切的关系,因此目前国内外有关月经、生殖因素与乳腺癌关群的社会经济状况等因素有关。也有研究认为内源性性激素的暴露联合肿瘤的雌激素受体和孕激素受体状态与乳腺癌的发乳腺癌关系的研究。在乳腺癌发病过程中,不同个体对环境暴露的反应存在易感性,目前认为大部分乳腺癌的遗传易感性与常见的低共显摘要南京医科大学博士学位论文
月经、生殖因素与乳腺癌关系的病例对照研究易感基因剧℃酬,、引℃翻贒修复过程中起重要作用。因此,由第一部分性基因的变异有关。雌激素作为重要的致癌因子在乳腺癌的发生过程中起着重要的作用,雌激素致癌作用的一个重要机制是雌激素代谢产物能够引起难趸鹕瞬⒌贾翫的单链断裂。有研究表明乳腺癌患者及其一代直系亲属存在薷茨芰θ毕荩硗馊橄侔薷椿虻ズ塑账岫嗵贾碌娜颂錎修复能力改变可能与乳腺癌的遗传易感性有关。在薷赐分醒罢矣肴腺癌遗传易感性相关的功能性多态性位点是目前的一个研究热点。本研究旨在通过宏观流行病学、血清流行病学和分子流行病学相结合的研究手段,采用病例对照研究方法,对月经、生殖因素,体内性激素暴露水平以及与人体薷茨芰ο喙氐闹匾;蚬δ苄单独或联合与中国人群乳腺癌的关系进行研究,研究结果在进一步阐明乳腺癌的发病机制和发现与我国人群乳腺癌易感性相关的危险基因型,并将其作为分子标志物用于筛选高危人群或易感个体从而实施目标明确的个体预防等方面具有重要的理论和实践意义。采用病例对照研究,对经病理确诊的橄侔┎±例对照进行月经、生殖因素与乳腺癌关系的单因素和多因素的回归分析,评价江苏地区女性月经、生殖因素与乳腺癌发病危险的关系。单因素回归分析结果显示,与初潮年龄暾呦啾龋潮年龄为、..一;⒒畈嗄芙档腿橄侔┑姆病危险性;%直鹞..—、.南京医科人学博士学位论文摘要
水平与、均阴性的乳腺癌有关。同时,┑奈O招栽关铗:词:乳腺癌;病例对照研究;月经;生殖;回归雌二醇或睾酮者相比,血浆中含高水平雌二醇者乳腺癌的危险性显著加;有流产史和无母乳喂养史者患乳腺癌的危险性亦增加分别为...—6嘁蛩回归分析结果与单因素分析结果较为一致。研究结果表明,月经、生殖因素在江苏地区女性乳腺癌的发病过程中起重要作用。采用病例对照研究,使用放射免疫方法直接检测笕腺癌病例和蠼】刀哉盏难=写贫技柏和5乃剑用回归模型分析血浆性激素水平与乳腺癌的关系,同时分析雌激素受体、孕激素受体状态与血浆雌二醇和睾酮水平在乳腺癌发生过程中的交互作用。研究结果显示,=泻咚截和U呷橄癌的发病危险性升高,接近统计学显著性水平%.—。按、状态分层分析后显示,体内含高水平雌二醇或睾酮的绝经后女性与低水平组比较惠、均阳性乳腺癌的危险性分别升高.,%....倍籰,但未发现血浆中雌二醇、⒇和1┞赌芟灾增加绝经后女性乳腺癌特别是、均阳性乳腺癌的发病危险性,摘要南京医科大学博十学位论文
薷椿虼鰈、爿襯功能性单核苷酸多态性与乳腺且雌二醇和臨间存在显著的交互作用。爿卿多态性均与乳腺癌的发病危险性无显著关联。分层中的关键酶,艘』和彳叶』蛑锌赡芤餌碱基损伤修复功橄侔┎±名对照,,艘,一变异型杂合子和变异型纯合子均与乳腺癌分析及多个位点的联合分析也均未发现轈弧軩职丁的多态改变与乳腺癌的发病危险性有关。研究结果表明,躲第三部分癌遗传易感性关系的病例对照研究和一襯关键词:乳腺癌;雌二醇;睾酮;雌激素受体;孕激素受体;交互作虯是机体修复罨鹕撕偷チ炊狭阉鹕斯能降低的多态改变可能与肿瘤的易感性有关。本病例对照研究选择多态性以及引起氨基酸