文档介绍：抗生素耐药的检测：肠杆菌科和非肠杆菌科
在这次讲座后，你可以……
列举AMPC -内酰***酶导致耐药的检测和报告
描述大肠杆菌、克雷伯菌、奇异变形杆菌和其它肠杆菌科菌的ESBL检测
描述碳青霉烯酶表型检测方法
讨论目前关于非肠杆菌科菌的药敏注释
肠杆菌科菌对-内酰类药物的耐药机制
通透性降低和/或药物在细胞中的累积减少
通透蛋白改变
外排泵
靶位青霉素结合蛋白的修饰
-内酰***酶
氨苄西林
1965
TEM-1
大肠杆菌
副伤寒沙门菌
1970s
TEM-1
在28Gm(-)
菌中报道
1983
ESBL
在欧洲出现
1988
ESBL
在美国出现
2000
KPCs、其它
超广谱头孢菌素
1963
革兰阴性菌中-内酰***酶的进化
2009 300种以上-内酰***酶被报导
-内酰***酶家族
分子分型
优势底物
抑制剂
定位
举例
A
( 丝氨酸)
青霉素
头孢菌素
克拉维酸
质粒（K1在染色体上）
青霉素酶, ESBLs, KPCs, SME
B
(锌离子)
所有β-内酰***类药物，包括碳青霉烯类
乙二***四乙酸
染色体和质粒
金属酶(如 VIM, IMP)
C
(丝氨酸)
头孢菌素
染色体和质粒
AmpC, 头孢菌素酶, CMY
D
(丝氨酸)
苯唑西林，
***唑西林
± 克拉维酸
质粒
苯唑西林酶
Bush. 1995. AAC 39:1211-1233
染色体介导的AmpC -内酰***酶
- AmpC的诱导
- “耐药”突变的选择
标本：气管吸取物 诊断：肺炎 阴沟肠杆菌
氨苄西林 >32 R
头孢唑啉 >32 R
头孢噻肟 4 S
头孢西丁 >32 R
头孢吡肟 4 S
环丙沙星 S
庆大霉素 S
亚***培南 S
哌拉西林-三唑巴坦 ≤8 S
复方磺*** S
MIC (µg/ml)
Case #1
我们需增加对-内酰***药物报告的注释吗？
我们须知道那些关于AmpC -内酰***酶和肠杆菌科菌的知识？
AmpC -内酰***酶水解除了碳青霉烯类药物和头孢吡肟外的其他-内酰***药物
不被-内酰***酶抑制剂抑制
临床关注点是对测试“敏感的”三代头孢菌素的水解作用
对于AmpC基因在染色体上的菌种有两种类型。
类别：头孢类 (部分列表)
亚类：头孢菌素
亚类：头霉素
窄谱
广谱
第一代
第二代
第三代
第四代a
头孢唑啉
头孢噻吩
头孢氨苄
头孢孟多
头孢尼西
头孢呋辛
头孢哌***
头孢噻肟
头孢他啶
头孢唑肟
头孢曲松
头孢吡肟
头孢美唑
头孢替坦
头孢西丁
a 不被AmpC水解
染色体AmpC -内酰***酶
AmpC -内酰***酶诱导产生
产AmpC -内酰***酶突变株的选择
两种类型可导致对第三代头孢菌素的耐药