文档介绍：广东药学院
硕士学位论文
壳聚糖微球的研究
姓名:陶毅
申请学位级别:硕士
专业:药剂学
指导教师:苏政权
2011-05
广东药学院硕士研究生学位论文
摘要
壳聚糖(chitosan, CTS)是自然界中唯一带正电荷的天然碱性多糖,具有良好的生物
相容性和可降解性,大量的人体实验和动物实验已经证明它具有降血脂和减肥的药理
作用。目前,壳聚糖在降血脂和减肥方面有着广泛的应用,但是由于壳聚糖相关产品
主要是把壳聚糖简单灌装成胶囊,导致服用剂量过大而产生恶心、呕吐和便秘等副作
用。在本课题中,我们通过现代药剂学手段把壳聚糖制备成微球,提高壳聚糖的生物
利用度,减小壳聚糖用量,在达到增强其降血脂和减肥的药理作用的同时降低其副作
用。
本研究采用喷雾干燥法制备了壳聚糖微球(chitosan microsphere, CTS-MP)和水溶
性壳聚糖微球(water-soluble chitosan microsphere, WSC-MP)。实验过程中,以产率为主
要评价指标,从壳聚糖和水溶性壳聚糖质量浓度、进口温度、进样速率和热风流量等
方面考察了影响微球制备工艺的因素。最终确立了最佳的制备工艺条件。微球的质量
标准研究分别从理化性质、粒径和表面形态等方面进行。粒径分析实验结果表明,制
备的壳聚糖微球平均粒径为 µm,粒径范围集中在 -µm;水溶性壳聚糖微球
平均粒径为 µm,粒径范围集中在 -µm。表面形态观察结果表明,制备的
两种微球外观呈类球形、表面光滑。
使用霍恩氏法测定 CTS、WSC、CTS-MP 和 WSC-MP 的半数致死量,实验结果
表明 CTS、WSC 和 CTS-MP 均未能测出半数致死量;WSC-MP 的半数致死量为
4080mg/kg,是一种低毒物质。最大耐受量实验表明,CTS 和 CTS-MP 最大耐受量均
大于 10000mg/kg,即 CTS 和 CTS-MP 是实际无毒物质。所以,人体食用 CTS 和 CTS-MP
的安全的。
采用体内外相结合的实验方法研究了 CTS-MP 和 WSC-MP 的降血脂药理作用。
在体外模拟人体内消化道环境考察微球的吸附脂类和胆酸盐的能力,发现 CTS 和
WSC 制备成微球后吸附能力大大增强;动物体内实验结果表明,和普通 CTS、WSC
相比,微球具有更好的降低血中 TC、TG 和 LDL-C 水平,也能更好地降低高脂血症
大鼠体内的血浆粘度,还能更好地提高血中 SOD 的含量。
通过对营养性肥胖大鼠给予 CTS-MP 和 WSC-MP,研究了微球的减肥药理作用。
实验结果表明,在不明显影响食欲的情况下,微球能更好地抑制肥胖大鼠的体重增加,
能更好地抑制肥胖大鼠体内脂肪的堆积,对肥胖大鼠体内 TC、TG 和 LDL-C 也有一
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定降低作用。
为了进一步开发出药理活性更强的降血脂和减肥药物,我们通过使用本身具有减
肥和降血脂双重作用的 CTS-MP 包载同样具有减肥和降血脂作用的辣椒素(capsaicin,
CAP),达到二者的协同药理作用。实验过程中,以包封率和载药量为评价指标,通过
单因素实验和正交实验,考察了 CTS 浓度、CAP 浓度、TPP 浓度,CTS/TPP 的质量
比和溶液 pH 等对载辣椒素壳聚糖微球处方的影响,筛选出最佳处方。以产率和粒径
为评价指标,研究了进口温度、进样速率和热风流量等对微球制备工艺的影响,优选
出最佳的制备工艺。制备出了外观呈类球形、表面光滑的载辣椒素壳聚糖微球,平均
粒径为 µm,平均 Zata 电位为+;平均包封率为 %±,平均载药量
为 %±。
关键词:壳聚糖;微球;降血脂;减肥;辣椒素
III
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Study on the chitosan microspheres
Yi Tao (Pharmaceutics)
Supervisor: Zhengquan Su (professor)
[Abstract]
Chitosan is the only biodegradable natural polymer with great potential for
pharmaceutical applications due to its degradability and patibility. Pr