文档介绍：博士学位论文偷ゴ筐逭畈《炯洳愕鞍譜淖B嫉骺鰎研究方向:完成日期:所院姓名指导教师:导师小组:学科专业:医学生物学研究所余娴李琦涵研究员刘龙丁研究员董承红副主任技师免疫学病毒免疫学年痚:
治鯲隝寓蚱舳忧榈鞍滓阴;⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.种萍罙訧B技せ罟δ艿挠跋臁⋯⋯一高表达在感染后一定时间内抑制.ⅰ巍,的表达⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.高表达在感染后一定时间内抑制脑鲋场酵母双杂交分析与或间的相互作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯、、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯免疫共沉淀分析与的相互作用及相互作用的功能域⋯⋯.竞争性抑制与的相互作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯与对细胞总组蛋白的乙酰化修饰无影响⋯⋯⋯抑制觥ⅰ巍,基因的转录与的增殖⋯⋯⋯⋯⋯⋯初步探讨抑制觥ⅰ巍,基因转录与鲋车幕啤抑制对巍,基因转录的促进作用⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一饰的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
论文综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯研究生简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯抑制对巍,基因转录促进作用的分子机制⋯⋯⋯与对赴茏榈鞍椎囊阴;奘挝抻跋臁附录一缩略词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯附录二主要溶液的配制⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.
摘要即无定形的蛋白层——间层。虽然这余种间层蛋白约占病毒体积的%,并且蛋白乙酰化酶伽化酶咖偷ゴ筐逭畈《,人类是其唯一的宿主,世界各地约%以上的人曾感染过⒏腥竞螅逅淙荒芄徊匾煨悦庖叻从Γú⒉荒艹沟紫《荆病毒以潜伏感染的形式终生存在于宿主神经细胞内,在一定状态下可以被重新激活而启动新一轮的裂解性感染。蛞约读7从Φ姆绞奖泶铮莼虮泶锸序的不同,病毒基因被分为立即早期基因基因⒃缙诨口基因屯砥基因净。由于基因表达方式的特殊性,它已被作为研究真核基因表达调控的模型和工具。除了诵摹⒑艘驴恰と纸峁雇猓琀还具有一种特殊的结构,许多间层蛋白以高拷贝数存在觯《究帕,但是人们对这类蛋白的系统认识仅处于起步阶段。其中,便作为一种在幸愿呖奖词嬖诘间层蛋白觯《究帕而受到研究者的关注。迄今为止,对的研究结果表明对淖芭湟约安《究帕5男纬删哂兄匾5闹С忠庖濉1狙芯恳间层蛋白的体外转录调控功能分析为切入点,首次揭示了的普遍转录抑制效应,并初步探讨了普遍转录抑制效应的可能机制;此外,还首次证明了能显著抑制镜鞍譏淖B即俳钚裕⑸钊胩教至薞⒆遧,三者间的相互作用与抑制的转录促进作用之间的密切联系。实验结果显示,高表达在感染ⅰ魏,基因的转录;同时,高表达在感染细胞后的一定时间内也抑制的生长增殖能力。体外转录调控功能分析显示,在一定范围内呈剂量效应关系普遍抑制啊ⅰ魏,基因启动子的转录活性;此外,也可以在一定范围内呈剂量效应关系,消除利用的有关功能而针对∥、虻淖B即俳饔谩6鳹然是行使其转录抑制功能的决定性功能域。初步探讨发现,募集组蛋白去乙酰仃琀并非为普遍抑制病毒启动子转录的机制。进一步研究、、三者间的相互作用表明,能分布于细胞核与细胞质中,通过其羧基端~与的环指区发生相互作用,与间不存在相互作用。此外,能竞争性抑制与环指区的结合。利用染色质免疫沉淀技术,我们进一步发现,在腥竟讨校本身不能改变病毒基因启动子区组蛋白第位赖氨酸囊阴化状态,但却能显著抑制通过其环指区促进病毒基因启动子区组蛋白乙酰化修饰的功能。然而与对细胞总组蛋白囊阴;奘细胞后的一定时间内抑制北京协和医学院中国医学科学院博上研究生学位论文
均无影响。基于上述的实验结果,我们建立了一个关于调控病毒基因转录的、、三种蛋白间相互作用的模型:通过其环指区与结合而增强病毒基因启动子区组蛋白的乙酰化修饰,继而引发依赖的转录促进作用;而羧基端与环指区的相互作用能竞争性抑制与环指区的结合,结果导致显著抑制通过其环指区与结合而增强的病毒基因启动子区组蛋白的乙酰化修饰,最终造成显著抑制依赖促进病毒基因转录的生物学效应。关键词:偷ゴ筐逭畈《荆杭洳愕鞍譜夯蜃B嫉骺兀琁组蛋白乙酰转移酶北京协和医学院中国医学科学院博上研究生学位论文
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