文档介绍：北京协和医学院;中国医学科学院
硕士学位论文
治疗型VP22△-mE6△/mE7重组蛋白疫苗的表达与免疫学初步分
析
姓名:高丹丹
申请学位级别:硕士
专业:免疫学
指导教师:徐维明;李健峰
20090501
结合,使这两种抑癌基因失活。姆掷嗟侥壳拔V梗逊⑾趾图ǔ龀的研究已成为当今疫苗的研究热点。是偷ゴ筐逭畈《间层的主要蛋白,位于病毒衣壳与内膜之间。蛋白表现出在细胞间转运的特性,可将与其较强的特异性赴钚裕庇薪厦飨缘目笶闹琢龌钚浴:笮芯糠现,的细胞转导效应是由于该蛋白┒说霭被岵斡肓讼赴掣剑本研究将猯中得到较高效表达。在此基础上摸索重组蛋白纯化工艺,并进一步研究其在体外所诱发的细胞特异性免疫反应及在小鼠体内的抗一浦擦錾さ纳镅Щ钚浴性抗体外,也能在小鼠体内诱导特异的细胞免疫反应,该活性对⒌闹摘要宫颈癌是最常见的恶性肿瘤之一,据统计,世界上每年的新发病例约万,每年约有万人死于宫颈癌。在我国,每年宫颈癌的新发病例数超过万,每年死于宫颈癌的妇女约有蛉恕K孀叛芯康纳钊耄卑┯肴巳橥妨霾《镜墓叵翟来越被基础研究者和临床医生所重视。近年来越来越多的科学家致力寻找宫颈癌的致病病因,并希望借此提高宫颈癌的治疗和预防水平。且恢只纷此唇峁沟腄病毒,由—碱基对组成,由龌区组成。其包含鲈缙谧B嫉ノ缓个晚期转录区。和被认为是的癌基因,可分别与褪油つ赶赴龅鞍种不同类型,有种可以感染生殖道黏膜。其中,高危型、型可在多数宫颈癌、一些肛管癌和阴道癌中检测到。有关的治疗型蛋白疫苗国内外已有相关研究,治疗型分子内佐剂疫苗融合的蛋白分子高效地带入其转移的细胞。有研究者将与肿瘤抗原人乳头瘤病毒蛋白构建到辛德比斯病毒粗圃靥迳希庖咝∈蠛骎籈芄挥盏且由于这段多肽富含带有正电荷的碱性氨基酸残基,它们可与带负电荷的细胞膜相互作用,然后将与之相融合的蛋白以非折叠方式跨膜进入细胞,增强了与之融合蛋白与细胞的相互作用。蛋白转导活性结构域,与的鳎疘基因融合,使△△/诤系鞍自谠吮泶锵低实验结果表明,猰△/鞍壮谛∈筇迥谀芄患し⒉叩味忍匾瘤治疗具有重要作用。经△△/庖吆笮∈蟮钠⒘馨拖赴谔逋獗豢原再次刺激时,细胞增殖反应显著高于免疫了/鞍缀蚉的小鼠,表明可在小鼠体内诱导出针对该抗原的淋巴细胞特异性应答。此外,一赴铝鲂∈经△疘免疫治疗后表现出了较/瘟谱楦叩亩訲特异琍中国医学科学院北京协和医学院硕士研究生毕业论文摘要】,”
性杀伤作用,使该蛋白具备了可能作为型感染所致相关疾病的治疗性疫苗的价值。本研究表明,猰/痬重组蛋白疫苗能诱导一定水平的特异性体液免疫和细胞免疫应答,致瘤小鼠体内实验证实该蛋白疫苗在肿瘤治疗中能起到一定的作用,这也为其它新型无佐剂治疗性疫苗的研制提供了新的思路。关键词:重组蛋白疫苗分子内佐剂/中国医学科学院北京协和医学院硕士研究生毕业论文摘要
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作者签名:纽导师:丝至幺竺日期:垒咝≤兰作者签名:童塑垩生日期皇塑丛兰论文独创性声明本论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外,不包含其他人或其它结构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均己在论文中作了明确的声明并表示论文使用授权声明本人完全了解北京协和医学院有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留送交论文的复印件,允许论文被查阅和借阅:学校可以公布论文的全部或部分内容,可以采用影印,缩印或其它复制手段保存论文,保密的论文在解密后遵守此规定。了谢意。中国医学科学院北京协和医学院硕士研究生毕业论文声明
宫颈癌是较常见的妇科恶性肿瘤,严重威胁妇女生命健康的疾病弧T谖夜俏薨さ嫣宥猿频暮艘驴遣《荆砻嬗隹俏⒘#幕蚪基因砘蚯,一个编码上游调节区的长调控区物。,是病毒癌基因,,编码蛋白可调控病毒生长与繁殖,可能参与调节基因的转录。参与病毒晚期蛋白的表达调控,基因可能与细胞永生化和转化表达,而感染的组织中可以检测到和抗原,但表达水平较低,且只在核内表达。和抗原,可以促进表皮细胞增殖,延缓细胞分化,导致湿疣状增生,且少量抗原可以达到这一病过程中起着重要作用,因此一直以来是研究的热点。疫苗需要诱导抗固宓牟宰柚剐碌母腥尽R虼耍し佬砸呙缰铝τ谕ü前言占我国女性生殖系统恶性肿瘤的半数以上,每年新发病例约万⒉∽芰渴敲拦的倍,发病率也达到美国的。我国每年有大约蚋九烙诠卑癌的高发年龄段为旰岁。近年来,宫颈癌有逐年上升的趋势,特别在较年轻的城市女性人群中。过去几十年的研究证明高危型人类乳头瘤病毒感染是宫颈癌发病重要病因,在%サ墓卑┳橹锌杉觳獾紿的存在,因此,和被认为是妇