文档介绍：福建医科大学
硕士学位论文
MMP-2和TIMP-2及其单核苷酸多态性与胃癌的关系
姓名:张丽媛
申请学位级别:硕士
专业:病理学与病理生理学
指导教师:郑天荣;郑雄伟
2011-03
MMP-2 和 TIMP-2 及其单核苷酸多态性与胃癌的关系

中文摘要
【目的】
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一。基质金属蛋白酶因其在肿瘤发生发展中的重
要作用,已被作为一组重要的遗传候选基因,近年来成为研究的热点。其中明胶
酶 MMP-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和其特异性抑制因子 TIMP-2
(tissue inhibitor of metalloproteinases-2,TIMP-2)与肿瘤的关系倍受关注。随着
分子生物学的发展,发现在 MMP-2 和 TIMP-2 基因的一些多态性位点,可以影
响基因的转录水平和蛋白质表达,进而与某些肿瘤的发病相关。本研究旨在探讨
MMP-2 和 TIMP-2 及其单核苷酸多态性(SNPs)与胃癌发病风险的关系,从分子
水平为胃癌的预防和诊治提供依据。

【方法】
1. 第一部分,采用 S-P 免疫组织化学方法检测 MMP-2 和 TIMP-2 在 91 例胃癌
组织以及配对切缘正常粘膜和转移淋巴结组织中的表达,分析它们与胃癌临床病
理特征的关系。
2. 第二部分,采用病例-对照研究方法,以 479 例胃癌患者(石蜡标本)和 469
例健康对照(外周静脉血)为研究对象,用基因组 TIANGEN 提取试剂盒和大量
全血基因组 DNA 提取试剂盒(溶液型)提取DNA。采用基质辅助激光解
吸电离飞行时间质谱技术(Matrix-Assisted Laser Desorption/ Ionization Time
of Flight Mass Spectrometry ,MALDI-TOF-MS) 对 MMP-2 MMP-2 rs243865
C>T 、rs2241145 G>C、rs7201 A>C 和 TIMP-2 rs4789933 A>G、rs1531796 C>T、
rs2277698 G>A 的 6 个 SNP 位点进行基因分型。
数据统计分析采用版软件包(pany,Chicago,Illinois,
USA)进行处理。
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【结果】
1. MMP-2 和 TIMP-2 在胃癌组织中表达均明显高于正常粘膜组织(P<) 。
2. TIMP-2 rs2277698 G>A 基因型频率在胃癌组与对照组中分布有显著性差异
(P=)。而且携带 G 基因型(GG + GA)的患者发生胃癌的风险是携带 AA 基
因型的倍(OR=,95 (%) CI:-; P=)。
-2 rs2277698 G>A 携带 G 基因型(GG+ AG)的患者发生肿瘤浸润的风险
是携带 AA 基因型的倍(表 5,OR=,95 (%) CI:-; P=)。
-2 rs1531796 C>T 携带 C + CT)的患者发生淋巴结转移的风
险是携带 TT 基因型的倍(表 14,OR=,95 (%) CI:-; P=)。

【结论】
1. MMP-2 和 TIMP-2 的表达与胃癌的侵袭密切相关,联合检测 MMP-2 和 TIMP-2
表达有助于判定胃癌临床病理特征。
2. TIMP-2 rs2277698 G>A 携带 G 基因型(GG+ AG)可能显著增加胃癌的发病风险,
并与胃癌的浸润深度有显著关联,因此,该基因型可能为胃癌发病的潜在危险因
素。
3. TIMP-2 rs1531796 C>T 携带 C 基因型可能增加了胃癌患者发生淋巴结转移的风
险。

【关键词】
胃癌单核苷酸多态性 MMP-2 TIMP-2

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Association Study of MMP-2 and TIMP-2 and
its Single Nucleotide Polymorphisms with
Gastric Carcinoma
Abstract
【Objective】
Gastric cancer is one of the mon malignancies. Because the matrix
metalloproteinases play important ro