文档介绍：福建医科大学
博士学位论文
notch-1基因在胶质瘤中的作用及对Akt-mTOR通路的调控
姓名:赵能江
申请学位级别:博士
专业:病理学与病理生理学
指导教师:郑志竑
20100501
狫『基因在胶质瘤中的作用及对甿通路的调控中文摘要藕抛5枷低吃谥琢龇⑸⒄怪衅鹬匾W饔茫臼笛槭仪捌诘难芯糠影响胶质瘤哪些生物学行为及其调控机制仍不清楚。本研究构建了表达扇怕《、细胞周期、细胞凋亡、侵袭和血管发本研究共分为四部分:第一部分:基因胞内段的克隆和慢病毒包装采用长片段克隆的方法,从胶质瘤细胞中提取孀B蓟竦萌褐柿鱿赴螅荧光显微镜观察感染效率,.,结果表第二部分:对胶质瘤细胞增殖、细胞周期和凋亡的影响及机制研究用騌干扰或高表达的慢病毒分别感染胶质瘤细胞后,用觳庀赴鲋场⒘魇较赴跫觳庀赴芷凇.ê虯瓻现狫『基因在胶质瘤中表达明显增高,与胶质瘤的发生密切相关,但是胞内段—幕罨问的慢病毒,并利用本实验室浩诠建好的生的影响及可能的机制。胞内段的,┰龊蠼淞尤隩寺≡靥甔甌柿#庑蛘泛螅盖小⒘樱菇╬狪一慢病毒表达质粒,再和辅助包装质粒和共转染细胞,超滤离心浓缩后,获得滴度为/的慢病毒。该病毒感染明的和蛋白表达量较对照组分别增加约和倍,说明甁基因胞内段克隆成功,并能在细胞内稳定高效表达。染色检测细胞凋亡、産ḿ觳庵芷谙喙氐鞍譪和凋亡相关蛋白、、.,.谋浠=峁明:阻断能抑制细胞的生长,、、
第三部分:对胶质瘤侵袭和血管发生的影响及机制研究第四部分:对甿返骺氐难芯情况,结果显示:阻断芤、、谋泶铮泶阻断能抑制胶质瘤生长,促进细胞凋亡和周期阻滞,降低胶质瘤的达。因此,可能通过调控甿藕偶捌湎掠伟械憷从跋旖褐柿龅凋亡。阻断后,细胞的蛋白的表达受到抑,、蛋白的表达上调,而在过表达的细胞其结果则相反。利用基质胶包被的∈壹觳釻赴窒芰Γ谄は赴」形成实验观察瘤细胞培养上清对血管形成的影响,同时用猙ḿ觳饬细胞侵袭相关蛋白、、的表达,.虴法检测的表达,结果显示:阻断可抑制细胞的侵袭能力和、的表达,过表达促进肿瘤侵袭能力和侵袭相关蛋白、的表达;虽然血管发生和的表达未受影响,.、、的表达的结果则相反。结论侵袭能力;促增殖的、蛋白和抗凋亡的、、.蛋白表达受到抑制,而抑制增殖的鞍缀痛俚蛲龅腸..白表达上调;并能抑制甿返膒、、鞍椎谋存活、增殖和侵袭能力。【关键词】胶质瘤甿鲋车蛲鱿赴芷、、、、.
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作者签名中矗翩签名制坝莶年』月』三同銎年』月上二年—￡月』年—立月同学位论文原创性声明和版权使用授权书学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的真实成果。除文中己注明引用的内容外,本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本论文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名中:导师签名中:学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构绻彝际楣荨⒅泄跗诳缱釉又旧绲摹吨泄优秀博硕士学位论文数据库》、中国科学技术信息研究所的《中国学位论文全文数据库》等徒宦畚牡母从〖偷缱影妫市砺畚谋徊樵暮徒柙摹1救耸谌ǜ建医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ≯毋,酛
狫『基因在胶质瘤中的作用及对甿返牡骺高度保守,从果蝇、线虫到人类均广泛存型。藕胖饕5骺叵赴姆只蜃钤绶⑾钟诠蚱洳糠止δ苋笔У贾鲁嵩等笨而命名。藕抛5枷低呈蔷龆ㄏ赴说闹匾M分唬谏锝讨活是通过直接的细胞接触实现的,当邻近细胞上的涮逵隢受体的胞通过芴宓拿5鞍字馗葱蛄薪岷希纬梢桓鲎B几春衔铮笴勺B虷等表达【;和形成的转录复合物比较复杂,包括вΓ埂篎在分化的神经元周中研究发现,当δ苋笔保庵帧芭