文档介绍：河北医科大学
硕士学位论文
动脉灌注VM-26对鼠脑胶质瘤治疗作用及其机制的研究
姓名:康进生
申请学位级别:硕士
专业:外科学
指导教师:赵文清;李文玲
20070301
动脉灌注允竽越褐柿鲋瘟谱饔及其机制的研究目的:胶质瘤是神经系统危害最大的一类肿瘤,它里浸用卫盟鲔煲对大鼠脑胶质瘤进行治疗,此药物是鬼臼简单方便、价格低廉等优点,其治疗效果已得到临床上的证实,但由于其通过体循环进入肿瘤组织,透过血脑屏障能力血动脉进行灌注,提高了药物对肿瘤治疗的针对性以及肿瘤摘要润性生长,手术难以根治,目前多采用以手术为主,结合放疗、化疗的综合治疗。化疗药物多采用低分子,脂溶性高,易透过血脑屏障的药物如鬼臼毒类衍生物来治疗。本实验采毒的半合成衍生物,是常用的胶质瘤化疗药物,抗瘤谱广,具有高度脂溶性,能通过血脑屏障,破坏脱氧核糖核酸,主要作用于仄右旃姑窱贾滤椿虻チ雌苹担蛔瓒现琢鱿胞分裂增殖的途径,抑制增殖期肿瘤细胞的增殖,此外还能够诱导肿瘤细胞产生凋亡。给药途径上分为动脉灌注及静脉输入两种途径。静脉途径化疗在临床上具有应用广泛,操作差,全身毒副作用大,无法进一步提高肿瘤组织的血药浓度,成为提高其疗效的瓶颈。而动脉化疗由于选择肿瘤组织的供组织内部的血药浓度,增加化疗药物的利用度,此外,还可减少对身体非靶器官的毒副作用。本实验通过两种不同途径给予化疗药物直鸸鄄齑笫竽越褐柿鲋琢鎏寤谋化以及生存期的不同,以及肿瘤细胞核增值抗原,拓扑异构酶一偷蛲銮榭龅谋浠佣诱迳中文摘要
的变化;流式细胞技术观察肿瘤细胞、来观察药物的治疗效果,研究药物作用机制;观察动脉灌注途径的化疗效果,为临床应用提供理论指导。方法:培养大鼠脑胶质瘤细胞,细胞生长状态良好时,取对数生长期细胞,调整细胞数量为,利用微量加样器于右侧尾状核附近接种于大鼠颅内,天后行检查,确认成瘤后,将只大鼠随机分为三组,每组唬分别通过大鼠鼠尾静脉猜鲎及颈动脉鲎给予化疗药物一,另设生理盐水对照组,各组大鼠化疗前半小时静点甘露醇开放血脑屏障,在大体上观察各组大鼠肿瘤体积大小变化以及生存期的不同;在给予不同途径治疗后一周,处死大鼠,在接种部位取材后,在蛋白及分子水平上观察肿瘤细胞的增殖及凋亡情况,采用际豕鄄熘琢鱿赴以及凋亡的变化情况;免疫组化方法观察肿瘤细胞的变化情况。结果:髯榇笫笊嫫谄骄#憾鲎槲欤畛为天;静脉组为天,最长为天;对照组为天,最长为天。杞峁憾鲎榇笫缶瘟坪笾琢生长速度最慢,静脉组其次,对照组最快。结果经煅椋钜煊邢灾浴觳饨峁憾鲎楹途猜鲎及表达低于对照组,动脉组两者表达同时也低于静脉组,经统计学分析,采用煅椋琍.,差异有显著性。魇较赴际豕鄄旖峁憾鲎镻皌达最低,静脉组其次,对照组最高,动脉组肿瘤细胞凋亡率最高,静脉组其次,对照组最低,结果经统计软件分析,采用煅椋琍.,差异有显著性。庖咦榛椒ḿ觳中文摘要
表达结果:动脉组表达最低,静脉组其次,两者又明瘤生长具有重要作用。鲎榇笫笾琢鱿赴鲋车陀诰猜组,凋亡率高于静脉组,可见一经动脉灌注对肿瘤细关键词:脑胶质瘤;动脉灌注;细胞核增殖抗原;拓扑显低于对照组的表达,经统计软件分析,采用煅椋峁邢灾钜臁结论:闪龃笫缶瘟坪螅琍泶锛跎伲琢鱿胞增殖速度减慢,肿瘤生长受到抑制。瘟坪笾琢鱿赴表达减少,可有效阻断细胞分裂生长,对肿瘤细胞增殖分裂具有抑制作用。阶橹瘟谱榇笫缶瘟坪笾琢鱿赴凋亡明显增多,可见药物可导致肿瘤细胞凋亡,对于控制肿胞抑制作用更加明显,动脉途径化疗能更有效的通过血脑屏障,对肿瘤细胞产生更好的治疗效果。异构酶;凋亡;化疗中文摘要
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动脉灌注允竽越褐柿鲋瘟谱饔及其机制研究脉灌注治疗脑胶质瘤国外已有报道,国内报道较少,本实验前言脑胶质瘤是神经系统常见的一类肿瘤,%,,治疗后患者生存期短,一直是困扰医学界的一大难题,尤其恶性度较高者,在临床上很难彻底根治。目前神经外科学界多采用以手术为主,结合放疗、化疗的综合治疗。尽管随着科学的不断发展,基因治疗以及神经干细胞移植治疗胶质瘤引起人们越来越多的关注,但目前治疗的主要方法仍是传统的治疗手段。在化疗药物的选择上,主要采用那些较易透过血脑屏障,肿瘤靶向治疗较好,有多种抗肿瘤机制且对全身毒副作用较小的药物。本实验所采用的.,是鬼臼毒的半合成衍生物,具有高度脂溶性,易通过血脑屏障等特点,可抑制增殖期肿瘤细胞的表达,以及通过抑制细胞分裂周期中的表达来诱导肿瘤细胞产生凋亡来达到抗肿瘤的目的。在化疗途径的选择上,如何使药物更好的透过血脑屏障,最大