文档介绍：第二军医大学
硕士学位论文
STY39对人肺Ⅱ型上皮细胞系A549表达炎症因子的调节作用
姓名:谭琪
申请学位级别:硕士
专业:免疫学
指导教师:田野苹
20100601
摘要炎症因子的调节作用匀朔微蛐蜕掀は赴礎泶谒叵赴碳に豎—,其能促进黑色素形成,有明显的退热、抗炎和免疫调节作用。甅的抗炎和免疫调节作用一直是神经内分泌免疫调节研究领域的热点之一。甅对一部分早期炎症因子有明显的抑制作用,国外和我们以往的研究均显示,甅对实验性致死性内毒素血症、急性呼吸窘迫综合征,邢灾谋;ぷ饔谩N颐乔懊娴难芯炕瓜允酒涠酝砥谘字因子也有很好的抑制作用。甅的受体为黑素皮质受体有五种亚型,分别命名为粲贗型鞍遵盍J芴寮易澹哂衅叽慰膜结构。甅通过结合黑皮质素受体琈琈蚆来发挥作用,和主要介导其抗炎和免疫调节作用,和主要参与甅对饮食、体重以及能量代谢平衡的调节。但是魑?寡酌庖叩鹘诩粒本身存在缺点,其对和选择性较高,对和亲和力很低。虽然目前珼.】,具有高效、作用持续时间长、蛋白水解酶抵抗性强、稳定性高、可溶性好等优点,≡裥圆桓撸云渌砉δ芸赡芑产生影响,对的高亲和力导致其有明显的色素沉着作用。本教研室自主研制了新型甅类似物ɡ谌ê臵,命名:,前期研究已经证明其具有和选择性,诟玫胤⒒涌寡缀兔庖叩鹘作用的同时尽量减轻其副作用。国外和我们以往关于甅和目寡鬃饔煤突频难芯慷韵笾饕<在血液中的中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞以及树突状细胞等免疫细胞上。我们以往的研究显示,允笛樾灾滤佬阅诙舅匮Vⅰ⑹аP孕菘思覮二次打击导致的急性肺损伤,有显著的保护作用,但杂贏时肺部的实质细胞如肺泡上皮细胞,尤其是型肺泡上皮细胞目寡缀兔庖叩鹘谧饔眉其相关机制方面的研究则未涉及。是指机体遭受严重感染、创伤、休克等打击后,出现的以弥漫性肺泡毛细血管膜损伤导致的肺水肿和微肺不张为病理特征的一匀朔微蛐蜕掀は赴礎泶镅字⒁蜃拥牡鹘谧饔或,
第一部分詋诱导人肺型上皮细胞系表达炎症因子的调节作用种肺部炎症和通透性增加综合征,是一种严重的后真正的临床治疗难点是炎症消退后的肺纤维化。欠巫橹慕峁瓜赴渲蠥欠蔚闹要结构细胞,具有干细胞的性质及分泌表面活性物质维持肺泡表面张力,增殖分化成肺泡蜕掀は赴薷捶嗡鹕说饶芰Γ晕址闻莸恼=峁购凸δ苡兄匾R细胞虽不属于“传统庖迳系拿庖呦赴蚱湓诟髦稚砑安±硖跫下能表达主要组织相容性复合物喾肿樱置诙嘀窒赴蜃印⒀字⒔橹剩参与炎症细胞的相互作用,故被看作为一类重要的免疫调节细胞,起到肺部免疫调节和防御的作用。在炎症过程中,受炎症因子的刺激,亦能分泌产生多种炎症因子,在虯约胺蜗宋怪蟹⒒又匾W饔谩R虼耍芯縎对炎症状态下的是否有抗炎和免疫调节作用及其相关信号转导途径对深入了解和阐明虯约胺蜗宋庑┘膊〉姆⒄购妥9槎加猩羁痰囊庖濉N颐茄取人肺型上皮细胞系慈朔蜗侔┫赴为研究对象,从肺上皮细胞的角度进一步揭示寡缀兔庖叩鹘谧饔眉捌湎喙鼗疲:笮鳶进入临床应用奠定基础。目的:观察訪诱导细胞表达的炎症因子是否有调节作用。方法:利用体外培养的细胞作为研究对象,按照对照组、碳ぷ椤/组分组,作用不同时间点,;以人单核细胞系进行细胞黏附实验,检测细胞对细胞的黏附能力:—琒瓺乃健=峁罕狙芯糠现上灾档虯赴璍诱导后分泌的早期炎症介质.、.胞释放鋗泶锼降母谋浣掀涞鞍妆泶锼降母谋渲秃蠛芏唷山档虯赴赴四贖蛋白表达以及胞外分泌水平,对的表达也有一定抑制作用。杉跎貯赴訳赴酿じ剑第二军医大学硕士学位论文义。疞、。、疞、和ḿ觳庠缙谘字⒁蜃覫、几..膍偷鞍表达水平:..牡鞍缀蚼降谋泶铮銮縄的表达。纱碳疞、一疞、‘疞、。。一
第二部分种迫朔蜪蜕掀は赴礎泶镅字⒁蜃拥南喙分子机制和气道赴铣刹⒎置的一类蛋白,是肺部重要的天然免疫防御分子,。结论:芟灾碌鱈诱导的早期和晚期炎症细胞因子的产生,:探讨种艫字⒁蜃拥南喙匦藕抛5纪贰7椒ǎ禾逋受体的组成性表达分布情况,⒘姿峄疛、;。结果:对细胞表面一泶锏某醪研究发现,细胞组成性表达~,以表达最高,次之,~表达较弱;碳ず螅⑾諱膍泶锼较灾撸其次,其他三型受体水平变化不明显;作用细胞后部分抑制磷酸化⒘姿峄疛、磷酸化畆验结果显示,飨砸种瓢贜畆的转录活性。结论:赡芡ü鼳导的细胞释放炎症因子,从而发挥抗炎和免疫