文档介绍：中南大学
博士学位论文
FOXA1在急性肺损伤肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡中的作用
姓名:宋岚
申请学位级别:博士
专业:病理学与病理生理学
指导教师:肖献忠
20090501
摘要脂肪栓塞等引起。虽然其发病机制迄今尚未完全阐明,但多种病因引起肺泡上皮细胞的过度凋亡所致的呼吸膜损伤在其发病学中的重同时,采用生物信息学分析显示多个细胞凋亡相关基因启动子区含有岷显<魑T贏中表达增加的转录因子,它对细分首先对笫蠓巫橹腸辛思觳猓倍訟大鼠急性肺损伤图毙院粑狡茸酆险,嘤裳现卮瓷恕⒏腥尽⑽杆嵛搿要作用己受到广泛关注。荈碜绰菪B家蜃蛹易宄稍之一。能够与下游基因启动子区的岷显<嘟岷希从而调控这些基因的表达。通过对下游基因表达的调控,正常细胞的增殖和分化、肝、肺、前列腺、卵巢等器官胚胎发育以及肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。但是階及肺泡上皮细胞凋亡之间有何关系,至今尚未见报道。本实验室在前期工作中采用微阵列检测了盏嫉腁小鼠肺组织基因表达谱的变化,发现蛟谧⑸淠诙舅小时的小鼠肺组织中表达上调;注射内毒素小时后,虻谋泶锼浇徊皆龈撸达正常水平倍以上,但对其在内毒素血症及⒉≈杏泻我庖仍不清楚。为了观察贏中的表达模式,本研究第一部分采用大鼠尾静脉注射油酸,,/⒏骨蛔⑸銵痥和气管内滴注痥制备大鼠P汀S梅湿/干重比例和肺损伤评分评估潭取A硪环矫妫捎霉趸,,痬刺激原代培养的大鼠肺泡型上皮细胞和人肺泡型上皮细胞株制备体外细胞损伤模型。采用和分别检测了和蛋白质在大鼠巫橹头闻軮型上皮细胞急性损伤中的表达情况。结果发现多种原因所致笫肺组织和急性肺泡型上皮细胞损伤中泶锵灾系鳌R陨结果提示:赡苁且桓鲈贏中起重要作用的转录因子。胞凋亡相关基因表达调控的可能引起了我们的关注。为了观察是否对路闻軮蜕掀は赴蛲鼍哂械骺刈饔茫狙芯康诙痬、猀博士学位论文中文摘要
够与基因启动子区⋯采用流式细胞术检测细胞凋亡,发现导致细胞凋亡率显著上升。型上皮细胞凋亡,可能在路闻軮蜕掀は赴蛲鲋蟹⒒又肺组织切片进行了和庖咦榛踩旧笛椤=峁表明,笫蠓巫橹衏钚陨系鳎笫蠓闻軮蜕皮细胞发生凋亡。另一方面,将分离的原代大鼠肺泡型上皮细胞以及人肺泡型上皮细胞株暴露于诱导细胞急性损伤,为探讨贏时肺泡型上皮细胞凋亡中的可能作用,我们构建了泶锏腁朔闻軮蜕掀は赴辏⒉捎梅义寡核苷酸技术建立了内源性泶镆种频哪P停捎昧魇较胞术观察訦路闻軮蜕掀は赴蛲龅挠跋臁=峁示,泶锏贾翲碌姆闻軮蜕掀は赴蛲雎噬仙而内源性泶镆种圃虻贾翲碌姆闻軮蜕掀は赴蛲率下降。上述结果表明艽俳鳫碌姆闻軮蜕掀は赴凋亡。为深入研究骺胤闻軮蜕掀は赴蛲龅幕疲紫炔用生物信息学技术对凋亡相关基因启动子区进行了分析,并采用进行筛选,发现促凋亡基因和可能受到调控。然后,本研究进一步观察了哉饬礁龌虮泶锏挠跋欤并对其调控机制进行了探讨,获得了以下实验结果:对刺激下和表达具有抑制作用。刺激后,和的表达明显升高;泶锩飨砸种屏薍诱导的和的表达;而谠葱砸种圃虼俳鴅表达。抑制所致和蛋白质的表达。刺激后,和的蛋白表达明显升高;过表达明显抑制了诱导的和蛋白的表达;而内源性抑制则促进和蛋白的表达。俳鳩与和基因启动子区的结合活性。在正常状态下⒁~.,能够促进此结合活性的增强。能抑制所致和基因启动子转录活性的增强。能够抑制正常状态下和基因启动子的转录活性,并明显抑制所致的和基因启动子转录活性的增强。上述结果表明,ü种瓶沟蛲龌騜蚒谋泶锒俳闻要作用。和博士学位论文中文摘要
用,为揭示姆⒉』铺峁┝诵碌氖笛橐谰荩参I钊胩教諪的生物学功能和姆乐翁峁┝诵碌南咚鳌综上所述,本研究发现了囊桓鲂鹿δ埽辧在大鼠肺组织及肺泡型上皮细胞中表达上调,ü氪俚蛲龌因和启动子区的岷显<嘟岷侠匆种破浔泶铮佣促进肺泡型上皮细胞凋亡,在蟹⒒幼饔谩上述研究揭示了贏所致肺泡型上皮细胞凋亡中的作关键词急性肺损伤,赴蛲觯趸ぃ趸猓泡型上皮细胞,,博士学位论文中文摘要
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醐丑年上月卓日储繇诲新签期:耳年上月卑日作者签名:磁盈际η关于学位论文使用授权说明原创性声明的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位文;学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在在论文中作了明确的说作者签名:论文