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生≥。论文作者签名:嚯:▲、~\期:塑&关于学位论文使用授权的声明原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体涸谖闹幸悦魅贩绞奖昝鳌1旧的法律责任由本人承担。本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。C苈畚脑诮饷芎笥ψ袷卮斯娑论文作者签名:日导师签名:
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低氧微环境对树突状细胞功能调控及其作用机制的研究中文摘要免疫系统是机体的重要防御系统,通过识别自我和异己,产生免疫应答,发挥防御、监视和免疫自稳功能。免疫细胞的发育、活化和效应发挥分别处于初级、次级、终末淋巴器官以及局部组织中,这些组织器官的结构、脉管系统以及氧供应都不同,其中也包括一些深度缺氧组织,例如肿瘤、皮肤创伤以及一些术梢循环的局部微环境。在局部,免疫细胞对氧压变化的适应是其发挥免疫功能清除入侵病原体的重要保证。树突状细胞,腔逄匾煨悦庖哂Υ鸬钠鹗枷赴梢杂行У牟获抗原、处理并将抗原提呈给抗原特异性的馨拖赴し⑻匾煨悦庖哂Υ稹细胞功能的正常发挥是机体实现正常免疫功能,防御危险、维持自身稳定的重要保障。近年研究发现,在多种具有局部低氧特征疾病的发生中发挥作用。如实体肿瘤的局部低氧条件,可能参与诱导大量的耐受性,与机体对肿瘤的免疫耐受机制产生有关;动脉硬化斑块、类风湿关节炎局部聚集的活性及功能变化影响疾病的发展和预后。而尽管肿瘤抗原负载的疫苗趸肪诚轮票在实验室取得了良好效果,但却在临床应用遇到很多瓶颈问题,如体内诱导抗肿瘤免疫应答效应低、静脉应用诱导Υ稹⒕植科つ诨蚱は.⑸浠亓髂芰Σ能从注射局部迁移至淋巴结的不到。这些现象提示我们,具有氧感受及适应机制,这种氧感受与适应可能影响的生物学行为进而影响免疫应答的性质。然而目前关于的氧感受与适应的具体作用知之甚少,而且大部分功能的研究都是处于正常氧分压条件下,不能够很好的代表在机体不同组织局部的实际状态。因此,本研究在第一部分首先