文档介绍：安徽医科大学
硕士学位论文
实验性矽肺模型大鼠肺组织中细胞因子的表达及意义
姓名:朱文
申请学位级别:硕士
专业:免疫学
指导教师:沙泉
20100501
安徽医科大学硕士学位论文
实验性矽肺模型大鼠肺组织中细胞因子的表达及意义

中文摘要

背景:目前我国仍然是矽肺危害最严重的国家,接触矽尘的人数、新发矽肺病人、
现患矽肺人数均居世界之首。矽肺发病机制至今尚未明确,学者们曾提出过多种假
说,如炎症刺激学说、免疫学说、化学中毒学说、机械刺激学说、硅酸聚合学说、
表面活性学说等,虽然每种学说各有其合理之处,但都难以圆满地解释其致病过程。
近年来,细胞因子网络在矽肺发病机制中的研究开始成为热点。机体内,Th1 型细
胞因子和 Th2 型细胞因子相互影响,相互作用,形成细胞因子网络平衡,维持机体
的正常生理状态。一旦这种细胞因子网络平衡被打破,机体就会出现异常反应和病
理状态。本实验通过二氧化硅(SiO2)刺激大鼠建立实验性矽肺大鼠模型,监测 Th1
型细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)和 Th2 型细胞因子白介素-4(IL-4)在肺组织中的表
达变化情况,探讨 Th1 型细胞因子和 Th2 型细胞因子在矽肺形成过程中的作用。
核因子-κB(NF-κB)和转化生长因子-β1(TGF-β1)都具有多种生物学功能。已有
很多研究表明 NF-κB 和 TGF-β1在肺纤维化发病过程中发挥重要的作用,本实验通
过监测两者在矽肺模型组和对照组大鼠肺组织中的表达,探讨其在矽肺发病机制中
的可能作用。

目的:阐明一次性染尘后实验性矽肺大鼠肺组织中细胞因子的动态变化;探讨 IFN-γ
和 IL-4 在实验性矽肺大鼠肺组织中的表达及意义;探讨 NF-κB 和 TGF-β1 在实验性
矽肺大鼠肺组织中的表达情况及可能作用。

方法:建立大鼠矽肺模型,一次性染尘,分别在染尘后第 1、7、14、21、28、35d
(天)各处死 3 只模型组和 2 只对照组大鼠,取肺组织制作组织切片。免疫组化 SABC
法检测 IFN-γ和 IL-4 在 18 例实验性矽肺模型大鼠和 12 例正常大鼠肺组织中的表达,
采用图像分析系统对 IFN-γ和 IL-4 的表达进行定量分析;免疫组化 S-P 法检测 NF-κB
3
安徽医科大学硕士学位论文
和 TGF-β1 在 18 例实验性矽肺模型大鼠和 12 例正常大鼠肺组织中的表达,对 NF-κB
和 TGF-β1 的表达也进行定量分析。

结果:与对照组相比,一次性染尘后第 1、7、14、21d 时,模型组大鼠肺组织中 IFN-γ
表达显著增强(P<),IL-4 的表达明显减少(P<);染尘后第 28、35d 时,
模型组大鼠肺组织中 IFN-γ表达有所减弱,与对照组没有显著性差异(P>);
IL-4 的表达量明显增加,明显高于对照组(P<)。染矽尘后第 1、7、14d 时,
矽肺大鼠肺组织中 NF-κB 和 TGF-β1 的表达与对照组相比明显增加(P<);二
者表达水平都于 21d 时开始下降,28d 时二者表达水平接近于对照组,与对照组比
较无显著性差异(P>)。至 35d 时,NF-κB 的表达明显减弱,与对照组相比有
显著性差异(P<),而 TGF-β1 的表达与对照组之间无显著性差异(P>)。

结论:在实验早期(1-21d),Th1 型细胞因子 IFN-γ表达明显增加,表明矽肺大鼠
体内以 Th1 型细胞因子介导的细胞免疫反应为主;而实验后期(28-35d),Th2 型
细胞因子 IL-4 的表达显著增强,同时 IFN-γ表达有所减弱,说明矽肺大鼠体内细胞
免疫反应开始降低,以 Th2 型细胞因子介导的体液免疫应答开始增强。矽肺模型建
立后的早期(1-14d),NF-κB 和 TGF-β1 的表达均明显增强,说明二者可能参与早
期矽肺纤维化的形成。

关键词: 矽肺 IFN-γ IL-4 NF-κB TGF-β1

4
安徽医科大学硕士学位论文
Expression and Significance of cytokine in lungs of Silica
Exposed Rats

Abstract

Background: At present, the hazards of silicosis in china are still the most severe, and
the people contact