文档介绍：南昌大学医学院
硕士学位论文
宿主蛋白GM130在CVB3病毒性胰腺炎中的分子作用机制研究
姓名:徐秋芳
申请学位级别:硕士
专业:病原生物学
指导教师:黄孝天
20100601
摘要润逐渐增多,胰腺腺泡结构被破坏,引起了严重的胰腺炎;而心肌组织中研究宿主蛋白在型柯萨奇病毒,翨痗成年小鼠胰腺炎中的分子作用机制,为致病机制及抗病毒药物的研究奠定基础。方法:经腹腔注射感染/赡晷∈螅捎迷嗥髦甘舛ê妥织病理学方法漳揪灰梁烊旧,于病毒感染后臁天、旌天检测胰腺和心肌组织的病理变化;占《靖腥天、臁天和斓腂痗小鼠胰腺和心脏组织蛋白,采用检测病毒感染后/赡晷∈笠认俸托脑嘀蚔蛋白的表达变化,以分析在不同组织中的增殖情况以及其对宿主蛋白挠跋欤以正常/赡晷∈蠛托律∈笪Q芯慷韵螅擞肳和组织免疫荧光分析贐痗小鼠胰腺和心脏中的分布情况;〔《靖腥天、臁天和斓腂痗成年小鼠胰腺组织,制作石蜡和冰冻切片,运用组织免疫化学和组织免疫荧光检测病毒感染后胰腺组织中男翁浠榭觯苑治鯟远锵赴叨宓挠跋欤肕的感染细胞后,运用细胞内免疫共沉淀技术和激光共聚焦定位分析检测病毒蛋白⑾赴鞍譍以及南嗷プ饔茫治霾《镜鞍譜和宿主蛋白嗷プ饔枚韵赴叨宓挠跋臁结果:嗥髦甘虷旧ń峁酆舷允荆鹤圆《靖腥竞螅认僮橹醒字⑾赴只见有少量的炎症细胞浸润,心肌结构未见明显异常,病损较轻;摘要目的:
甒结果显示感染/赡晷∈蠛螅《驹谝认僮织中大量增殖,而宿主蛋白谋泶锵碌鳎和组织免疫荧光结果显示正常/∈笾蠫的表达有差异:成年小鼠的胰腺和新生小鼠的心脏中弑泶铮赡晷鼠的心脏和新生小鼠的胰腺中未检测到锸笛榻峁允綣下常胰腺组织中驶纷矗裘芏胤植加诤、周,白病毒感染后,环状结构被破坏,随着感染时间的延长,ソ弥散、消失;,进而破坏了高尔基带的结构。结论:拗鞯鞍譍是一个组织依赖性和年龄依赖性的病毒靶蛋白;瓹《镜鞍譜和宿主细胞蛋白闹苯酉嗷プ饔玫贾瓽复合体的破坏,并影响隚的表达和空间分布,进而引起高尔基带的断裂,最终损伤高尔基体功能。这可能是引起/赡晷∈蟛《拘砸认傺椎幕浦弧关键词:;高尔基体;籚;胰腺炎摘要国家自然科学基金资助项目江西省自然科学基金资助项目江西省教育厅科学技术研究项目甗江西省科技厅科技支撑计划
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缩略词表
第乱胰腺炎柯萨奇病毒,粲谛病毒科肠道病毒属。最早在年,和用拦υ贾菘氯嫘≌虻囊焕⑷嚷楸曰颊中分离出病毒【浚幻狝组柯萨奇病毒珻K婧蠓离到了榭氯娌《珻。当时,区分两组柯萨奇病毒是根据病毒感染小鼠后的症状:榭氯娌《靖腥拘律∈蟮募∠赴造成广泛的骨骼肌肌炎,结果引发弛缓性麻痹:榭氯娌《灸苁谷槭笠心肌炎、坏死性脂肪炎,同时导致无菌性脑炎而引起痉挛性麻痹柯萨奇病毒是人类重要的病原体,能引起多种疾病。主要经粪一口途径传播,造成的感染轻重不一,包括无症状感染、轻度呼吸道感染、无菌性脑膜炎⒁认傺⒁鹊核匾览敌蕴悄虿甦⑿募⊙、心包炎、干燥综合征’踔列律劳觥D壳埃死喽杂诳氯娌《感染尚无良策,既没有合适疫苗用于预防,也没有特效药物用于临床治疗。胰腺是人体最重要的分泌器官之一,由外分泌腺体和内分泌腺体两部分组成,主要有外分泌和内分泌两大功能。胰腺的外分泌腺体由腺泡和导管组成,约占胰腺的%】。腺泡由数个或数十个腺泡细胞和腺泡中心细胞组成。完全分化的腺泡细胞在正常情况下很少分裂,处于静止状态【辍R认偻夥置诘墓δ是分泌含有消化酶的胰液,参与食物的消化吸收。胰腺的内分泌腺体由胰腺腺泡之间的胰岛细胞群组成,主要分泌胰岛素、胰高血糖素、胃泌素等激素。急性胰腺炎,侵赣啥嘀植∫虻贾乱让冈谝认倌诒激活后引起胰腺组织自身消化,水肿、出血甚至坏死的炎症反应。病变程度轻重不等,轻者以胰腺水肿为主,病情常呈自限性,预后良好,又称为轻症急性胰腺炎,,约占胰腺炎患者的%;约%患者的
柯萨奇病毒型病毒形态完整有重要作用,而且与病毒致病性密切相关⋯。胰腺出血坏死,常继发感染、腹膜炎和休克等全身或局部并发症,病死率高¨,称为重症急性胰腺炎,。近年来,的诊治方面虽然有了一定的进展,但的死亡率却居高不下。的病因多而复杂,主要病因是酗酒和胆道疾病。据调查,鼳者中约有%是由胆道疾病引起,%是由酗酒引起,特发性胰腺炎颊ィ渌∫蛞鸬囊认傺自颊ァ緇引。特发性胰腺炎的确切病因包括病毒傺撞《尽⒖氯娌《尽⒁腋尾《尽⒕尴赴《尽逭病毒等⑾妇分支杆菌、军团菌、钩端螺旋体和沙门式菌等⒄婢图纳虫纬婧突壮娴。采用血清学技术很多研究在胰腺炎病例中检测到,,其中和的被检出率是最高的,但《拘砸认炎的致病机制尚不清楚。,个血清型瓹,其中是非常重要的一种亚型。目前有关的分子生物学已相当清楚。