文档介绍：基质金属蛋白酶及其抑制剂对心肌重构的影响专名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员心血管病内科学蔚吴平生教授刘伊丽教授陈鲁源陆东风罗陶廖禹林宾建平论文评阅人马虹教授陈纪言教授谢志泉教授课题来源:自选义军业王月广州南方医科大学级博士学位论文
基质金属蛋白酶及其抑制剂对心肌重构的影响博士研究生:王蔚师:吴平生教授导摘要背景及目的基质金属蛋白酶琈是由许多结构和功能相似的中性蛋白酶组成的多基因内源性锌依赖性酶家族,它由血管平滑肌细胞、单核细胞、内皮细胞等多种细胞产生。可降解除多糖以外所有的细胞外基质,煞帧D壳耙逊⑾值腗易宄稍庇嘀郑据其结构及功能的不同可分为四大类:第一类为胶原酶.,等渲要水解底物是纤维类胶原,即ⅱ笮徒涸坏诙辔C鹘好,,主要迅速水解变性胶原蛋白及和明胶蛋白;=峁褂牍δ鼙较特殊的一,其除能降解几种煞滞猓能激活其他。基质金属蛋白酶抑制剂琓哪谠葱蕴匾煨砸种莆铮置贛南赴同时也分琓家族里共有四个成员,分别为.、.和。饕>哂辛椒矫婀δ埽核嵌圆煌腗痆具有不同的抑制强度,通常:姆肿颖壤爰せ畹腗纬筛咔缀土Ω春衔铮⑼ü封闭但拇呋佣种艵的降解。此外,褂写俳兴糠至选抑制血管生成和诱导细胞死亡的作用。心肌组织中三分之二的细胞是非心肌细胞,即细胞外基质,其对心肌细胞博士学位论文
不仅具有结构上的支持和保护作用,而且,在心肌细胞间信息传递、舒缩功能的协调中都发挥重要的作用。主要功能有:①为心肌细胞、血管和淋巴管的相互联系和排列提供支持,从而决定心肌的僵硬度和结构;②防止心肌细胞过度伸长;③将心肌细胞产生的压力传至心室腔;④防止心肌细胞过度回缩;⑤提供心肌舒张时的阻力;⑥给心肌提供张力强度以防止其断裂;⑦防止心肌细胞和肌纤维滑脱。细胞外基质中心肌胶原蛋白占主要位置,成人心肌组织中的胶原至少包括ⅱ蟆ⅱ簦琕和Ⅵ型。其中最重要的是和Ⅲ型胶原,是构成问质的主要成分。各种胶原成分共同构成胶原纤维网络,将心肌细胞连成一体,能够直接影响心脏的结构和功能。在心功能衰竭的动物模型以及此类病人体内,均可见到心脏间质胶原类型含量及其性质的改变,且此改变往往对其预后具有决定性意义,这证明心脏间质的重要性。心肌胶原也处于不断变化与代谢中,其每天的更新率约%。/胶舛杂谖中募∥手式涸铣与降解代谢的动态平衡具有重要的作用。在某些疾病状态,如心肌梗死后、高血压等,心肌胶原的数量及分布发生了改变猼肌重构鹦募〖渲氏宋限制心肌活动,降低心室的顺应性,影响心肌的收缩及舒张功能,是引起心力衰竭的重要原因。另外,胶原沉积可限制除极波通过心肌的速度,对心肌组织的电稳定性产生负面影响,从而可导致心律失常。胶原在成年心脏是持续合成及降解的,并保持动态的平衡,随年龄的增长胶原合成和降解的平衡发生偏移,胶原逐渐累积。许多酶类可以降解煞种械慕涸鞍祝虼耍私庑奘涡肌峁沟拿赶低扯杂诹私庑募≈毓咕哂兄匾5囊庖澹鳰杂贓的重构有着重要的作用。目前针对在心房颤动及心肌梗死的发病、发展中所起的作用及治疗研究尚不多,研究主要集中在以下几个方面:①合成奶厥庖种萍粒主要集中于防治肿瘤的侵袭和转移;②利用重组蛋白或病毒载体基因转运技术给予内源性抗蛋白酶剂,或提高体内姆置冢虎鄹軲谋泶锛懊活性调控机制,开发具有调控/胶獾囊┪铩T诒狙芯恐校颐鞘中文摘要
材料与方法集了例风湿性心脏病患者以及例冠心病患者的临床资料及心肌标本,进行免疫组化染色检测及实时荧光定量从Γ芯縈癟与心肌重构的相关性,进一步深入分析心肌重构发病机制以及与临床特征的关系。∪思氨瓯臼占貉∪月至年缕诩湓谖以航邮苋斯ば脑二尖瓣置换术的风湿性心脏病患者共例,男例,女例,,分为窦性心律组例,心房纤颤组例。有下列情况之一者不纳入本研究:①年龄小于岁或大于岁者;②合并有感染性心内膜炎者;③合并有高血压、糖尿病、冠心病、甲状腺功能亢进、心肌病、慢性肺源性心脏病或严重肝肾功能不全者;④非风湿性心脏病而接受心脏瓣膜置换术者:⑤风湿性心脏病非二尖瓣瓣膜置换术者;⑥临床有风湿活动征象或发热者。并同期选取接受冠状动脉搭桥手术的冠心病患者共例,男例,女例,年龄—岁,分为心肌梗死组例,不稳定型心绞痛组例。术前行冠状动脉造影检查,造影结果显示在组中,W笾鞲刹”涑%例为三支冠脉血管病变,KЧ诼鲅9懿”%籙橹例为左主干病变超过%,HЧ诼鲅9懿”%例为左前降支近段严重狭窄。所有患者均符合行冠状动脉搭桥术手术指证,并排除合并肝肾功能不全、肺纤维化、骨代谢性疾病、严重糖尿病、全身免疫性疾病、感染、风湿性疾病及恶性肿瘤等。登记各研究对象的相关临床资料,包括年龄、性别、身高、体重、合并的其他疾病、用药情况等,并于术前行心电图、超声心动图、胸片等检查。所有患者心功能均为。Ⅲ级旨。术前所有患者均签署知情同意书。在开胸建立体外循环之前取患