文档介绍：晚期胃癌的靶向治疗进展靶向药物为晚期胃癌患者带来新的希望 1. Murad , et al . Cancer 1993; 72:37 – 41. 2. Vanhoefer U, et al. J Clin Oncol 2000; 18:2648 – 2657. JA, et al. ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 2009; Abstract 8. 4. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2006; 24:4991 – 4997 . 5 . Dank M, et al. Ann Oncol 2008 ; 19:1450 – 1457. 6 . Cunningham D, et al. Med 2008; 358:36 – 46. 7 . Kang , et al. Ann Oncol 2009; 20:666 – 673. 8. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2009; 27:Abstract 4509. 9. Fuchs CS, et al. Lancet. 2014 Jan 4;383(9911):31-9. 10. ASCO #4003. 曲妥珠单抗 X/FC * ( 8)EOX (6) XP (7) ECX (6) ECF (6) DCF (4) EOF (6) IF (5) CF (4) FAMTX (2) BSC (1) C+S1 (3) HER2 IHC 2+ / FISH+ 和 IHC 3+ 雷莫卢单抗(9) 阿帕替尼(10) 一线二线二线后细胞毒药物治疗进入平台期靶向治疗晚期胃癌靶向治疗研究进展靶点药物研究人群 n 试验设计主要终点研究结果 HER2 单抗曲妥珠单抗 ToGA HER2+ 晚期 GC 一线 584 X/ F+P ± Herceptin OS 成功 HER2 TKI 拉帕替尼 LOGiC HER2+ 晚期 GC 545 XELOX ± Lapatinib OS 失败 TYTAN HER2+ 转移性 GC 二线 261 Paclitaxel ± Lapatinib OS 失败 EGFR 西妥昔单抗 EXPAND 晚期 GC 一线 904 XP ± Cetuximab PFS 失败帕尼单抗 REAL3 晚期 GC 553 EOX ± panitumumab OS 失败 mTOR 依维莫司 GRANITE-1 晚期 GC 一线后 648 BSC ± Everolimus OS 失败 C-MET Rilotumumab RILOMET-1 晚期 GC 一线 610 ECX ± Rilotumumab OS 进行中 Onartuzumab MetGastric HER2-MET+ 晚期 GC 800 mFOLFOX6 ± Onartuzumab OS 进行中 VEGF 贝伐珠单抗 AVAGAST 晚期 GC 一线 774 XP ± Avastin OS 失败 VEGFR Ramucirumab RAINBOW 晚期 GC 一线后 665 Paclitaxel ± Ramucirumab OS 成功 REGARD 355 安慰剂 vs Ramucirumab OS 成功阿帕替尼 NCT01512745 晚期 GC 二线后 270 安慰剂 vs阿帕替尼 OS 成功 VEGFR PDGFR RAF 瑞戈非尼 INTEGRATE 晚期 GC 一二线后 152 BSC+ 瑞戈非尼 vs BSC+ 安慰剂 PFS 成功 2 EGFR mTOR C-MET VEGFR HER2 EGFR mTOR C-MET VEGFR 抗 HER-2 代表药物: Trastuzumab 曲妥珠单抗 Lapatinib 拉帕替尼 ToGA 研究:曲妥珠单抗 HER2- 阳性*晚期胃癌患者(n=584) 5-FU 或卡培他滨 a + 顺铂(n=290) R a由研究者的判别来选择; GEJ, 胃食管连接部*通过中心实验室检测 IHC(3+) 和/或 FISH(+) 5-FU 或卡培他滨 a + 顺铂+曲妥珠单抗(n=294) ?分层因素?局部晚期 vs转移性?胃癌vs胃食管结合部癌?可测量 vs不可测量? ECOG 评分 0-1 vs 2 ?卡培他滨 vs 5-FU 全球、多中心、随机、开放 III期临床研究 Bang YJ, et al. Lancet 2010; 376:687 – 697 3803 位患