文档介绍：应用基因表达谱芯片研究诱致小鼠胚胎畸形肢体基冈表达的变化中文摘要淆椎动物肢体由于其特殊的形态结构,被认为是研究胚胎发育过稗中形态模特异的肢体畸形模型。渥钍视辗⑻跫T衅诘煲淮我∥体重给产话愎兰疲笤%的新,雠J庇醒现氐南忍旎巍N夜稣Ъ嗖庾柿一、。出生缺陷发邪ㄒ糯蛩睾突肪骋蛩兀致异常发育的分子机制、种间外推和防治找到突破口。狙芯坎捎每傻贾轮寤要畸肜类氆和发乍同,狙芯坎捎肹小鼠为受试动物,通过脱察小同剂叫肢畸形的发生率和畸形严重程度依次为定后厍右后媲癹此模型的建环境因素中化学物致畸¨益受到人们重视。化学物致畸是可以采取措施加以控制和预防的,凼此岛通量地筛检致畸物,阐明化学致畸作用的分子机制,建立快速准确鉴定人类致畸物的方法和种间外推方法,是发育毒理学面临的迫切任务,其核心是致畸作用分子机理的问题。胚胎发育中,发育基因选择性表达决定胚胎的生长和发育过程,同样,基阕的表达谱改变将导致发育异常。所以建立理想的动物模型,从全基因组水平比较正常和异常发育的基因表达谱可望为阐明化学物所形的已知致畸物<谆籒’.,然后用基吲表达谱芯片观察畸形肢体和相应正常器官的基闪表达潜改变。目的是为筛检特异畸形的相关基因、为化学物致畸作诘姆子机制提供科学依据。式形成的细胞和分子机制的最有效模型之一。为一5闹峦槐湫灾禄物,可诱发小鼠的多脏器畸形包括肢体畸形,何不同时间和荆蓉暴露所诱发的豪和不同给药时间胎鼠畸形率、畸形类型等指标,建蕾镉辗⒌,胎鼠畸彤类跫以肢体畸彤为差,。了机制研究提供己玫哪m恕、〗鑫Q芯恐逡斐7⒂图福参E咛ヒ斐7⒂讨行翁J叫纬傻姆伲弧\,彳一、/丁一\/,
、—矿劾喾椒ǖ韧臣品治觥结果:⒐鄄旖5遲卜实验组‘詊槭甽本研究心』禽何个小鼠靶基因的表达谱芯片对孕期笫、人小发宵时男∈笈咛セ沃搴拖嘤Χ哉兆镮V宓谋袸划表达情况进行观察。通过组织分离纯化、表达谱探针制备、杂交、荧光扫描和结粜的比甫醪钜毂泶镎卣澹熳橹醪钜毂泶锕蔻辏、第氏科笫天差异表达基因中均为卜骰蛘即蠖嗍夤逡斐:要表现为缺、短指、趾和短肢的结果是一致的:文通过对某些已知功能研究基冈的分析发现受影响导致基因表达改变的多数为与细胞剧期、转泵调控、结构篮自村基闪,⒎⑾钟蠨损伤修复基冈和参与榈枷赴騄、:的荩冈表达增高,说Ⅵ哲傅闹寤沃杏兄較损伤和细胞凋亡的增加:⒎⒐坩芏⌒甹精于,仨成有关和睾丸中特异性表达的基因在正常和异常肢体发育中有表达,⒂杏斜泶锔谋洌崾菊庑┗恋牟钜毂泶镉胫逡斐7⑿行关。另外,还筛选行┪粗9δ艿闹逡斐7⒂喙氐幕凇1狙芯拷峁《、/一一,
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—¨应用基因表达谱芯片研究诱致小鼠胚胎畸形肢体基因表达的变化及农业现代化的发展,新化学物每年以惊人的速度增加,已鉴定的动物致畸物的发育的本质,成为当前发育生物学和发育毒理学研究的前沿和热点。彤成的细胞和分子机制的有效模犁系统【“,目前利用此模型系统已从细胞水·控制人数量,提高人口素质是我国的基本围策。在控制人【二糠矫嫖邑已取得举:公认的成就,但在提高人素质方面还任重而道远。先天畸形,在我国婴幼儿死亡原因中占第二位,而在发达国家和我国的一些大城市已占首位。先天畸形已成为影响婴儿死亡率和残疾人口的主要原因,给家庭和社会都带来】,沉重的精神和经济负担。因此,预防和减少出生缺陷等发育异常,具有重大的社会效益和经济效益,是提高人口素质的一个重要内容⋯。化学因素是导致畸形等发育异常的重要原囡之一。随着化学工业、医药工、【种类和数量也在逐年增加,其潜在的危险性不容忽视。化学物导致发育异常的分子机制目前大多数未知,以往由于受相关学科发展水平的限制,化学物致畸机制的研究基本局限在大体及细胞水平卜.。随着分子乍物学新技术新方法的不断出现以及人类基因组计划和其它模式生物包括小鼠全基因组序列的即将完成,使得从分子水平特别是全基因组水平上研究化学物的致畸机制成为可能。发育基因选择性表达决定胚胎的生长和发育过程,同样,异常发育也可能是由于基因的表达谱改变所致,无论这种改变是由于基因突变还是由于基因的正常表达程序宦接受到干扰所致。迄今为止,从果蝇到人类发现的大多数发育相关基因在分子结构及功能上具有同源性,揭示它们在基因表达调控卜可能具有共同的机理。这为发育毒理学将动物分子水平上的研究结果外推到人提供砺垡谰荨岗此,揭示常和异常发育过程中的基因组和蛋白质组表达谱、揭示常和异常脊椎动物肢体由于特殊的形态结构,被认为是研究胚胎发育过程中形态模式黄谥啃翁鼗闹烈P藕徘颍ǘ灾宸⑸姆肿踊苹共籪一分确,把芯縞淮嬖诘纳弦獆