文档介绍：中南大学
博士学位论文
颞叶癫痫大鼠模型基因海马表达谱和蛋白质表达谱的研究
姓名:张进
申请学位级别:博士
专业:神经病学
指导教师:肖波
20040501
中登陆,其中表达上调的基因条,表达下调的基因条。摘要通过微阵列的研究,我们发现了氯化锂一匹罗卡品—技术,构建氯化锂一匹罗卡品致痫大鼠模型海马组织的痫的发病机制,寻找新的治疗靶点和研发新的治疗手段打下基今仍未完全阐明。探索颞叶癫痫的发病机制,是改变目前难治多种基因及其编码蛋白质表达的变化在颞叶癫痫的发生、发展于对个别基因及其编码蛋白与颞叶癫痫关系的探讨,其效率有探讨颞叶癫痫发病的分子机制,势必需要将高通量、高敏感的和差异表达蛋白质进行分析和鉴定,以期为进一步探讨颞叶癫颞叶癫痫是成年期难治性癫痫的主要类型,其发病机制至国内外许多学者应有原位杂交、免疫组化以及一些传统的蛋白质研究方法鏓降解、氨基酸测序等⑾趾B和维持过程起着举足轻重的作用。然而,这些传统方法都仅限限,而且难以发现新的相关基因和蛋白。为了更快、更深入地基因和蛋白质的研究手段引入癫痫研究领域。本研究旨在运用微阵列、二维电泳和基因表达谱和蛋白质双向电泳图谱,并对发现的差异表达基因致痫大鼠海马组织中龌虿钜毂泶铮条可在性癫痫治疗上被动局面的有效方法。础。博士学位论文
向电泳实验条件,并首次建立了正常大鼠和氯化锂一匹罗通过笛椋颐敲鞒隽私衔3墒斓拇笫蠛B碜橹对本研究筛选出的霾钜毂泶锘蚪辛顺醪降墓槔啵现以胞内信号转导因子、离子通道基因、细胞间通讯因子以及细胞周期和凋亡相关基因为主。这些差异表达基因可能在颞叶癫痫的发生中扮演了重要角色。卡品致痫大鼠海马组织双向电泳图谱,筛选到个差异表达蛋白质斑点,其中个在癫痫组表达下调,个在癫痫组表达上调。部分差异表达蛋白质斑点用猅—进行了初步鉴定,通过数据可检索,有龅鞍字时蛔钪占ㄈ啡希分别为神经丝蛋白琋、突触结合蛋白、热休克蛋白琁2糠值鞍字与癫痫的关系属首次报道。由于数据分析的工作量巨大,本研究工作仍在继续中,相信不久会有更多的蛋白质被鉴定。这些关键词癫痫,微阵列,双向电泳,质谱,生物信息异柠檬酸脱氢酶差异表达蛋白质可能参与了颞叶癫痫的发病过程,并有望成为癫痫治疗的靶点。学、博士学位论文摘要
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作者签名:二丛圭导师签名—酗竺垒年上月丑日日期:—叫晟显律关于学位论文使用授权说明原创性声明本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在在论文中作了明确的说本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅:学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文;学校可根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。作者签名:日期:明。
第一章前言癫痫是严重危害人类身心健康的常见慢性脑部疾病之一。据统计,全球约有万癫痫患者,我国约有颉緇】,相当于我国医务人员的总数。由于对癫痫发病机制认识不够,癫痫的治疗至今是医学界的一大难题。难以控制的癫痫给社会和家庭带来了沉重的经济负担及其他一系列负面效颞叶癫痫是癫痫的主要类型之一,是最常见的难治性癫痫综合征,药物治疗及药物治疗无效后的创伤性颅脑手术治疗都未能取得令人满意的疗效。颞叶癫痫的治疗一直是癫痫治疗的难点,被认为是人类征服癫痫的主要障碍,同时也被认为是攻克癫痫的突破口之一,因而对其发病机制的研究也成为近十几年来癫痫研究的热点。大量关于颞叶癫痫的电生理、神经影像学、免疫学和分子生物学的研究表明,海马是颞叶癫痫的解剖起源,海马神经元重组及齿状回颗粒细胞轴突!合宋出芽形成异常神经网络是癫痫反复发作的主要环节,颞叶癫痫形成过程实际上是海马可塑性神在基因组学的大背景下,过去十几年来国内外学者对于癫痫发病密切相关的基因进行了大量的研究,定位并克隆了一部分原发性癫痫的基因,同时也发现了很多与癫痫遗传易感性和症状性癫痫调控息息相关的基因。目前,数种癫痫及癫痫综合征的致病基因被定位,研究证实一些“癫痫基因”可导致离子通道或受体功能的异常、脑发育障碍、进行性神经变性及脑能量代谢障碍【俊N颐墙甑难芯糠⑾至说贾律窬缰亟ǖ男矶嗌窬生物学变化,脑源性神经营养因子、胶质源性神经营养因子、生长相关蛋白、缝隙连接蛋白、神经粘附分子、鞍酌趴啬谙蛘骷赝ǖ馈⒛仆ǖ及突触体素等基因或蛋白在颞叶癫痫大鼠海马神经环路重建中起着重要