文档介绍：温州医学院
硕士学位论文
环境雌激素苯并[a]芘对乳腺癌细胞ZR75-1DNA MMR影响研究
姓名:马瑞花
申请学位级别:硕士
专业:遗传学
指导教师:董巧香;黄长江
20100501
————螋型逖二恻燃㈣环境雌激素苯并】芘对乳腺癌细胞—跋煅芯中文摘要的表达水平降低,,为正常细胞生命活动过程中维持基因组稳定性所必需,该功能的减弱或丧失是导致恶性肿瘤发生的重要原因。因此,对各种细胞在不同生理和病理状况下的功能活性进行监测分析具有重要意义。目前钚约觳饧际踔饕J翘外检测法,均不能真实反映生物体内的真实状况。本实验室前期建立了一种基于幕钕赴鸇钚约觳饧际酢1韭畚难芯渴紫仍擞酶眉际醵约钢与代表性细胞株的δ芑钚栽诨钕赴辖辛思觳猓证了该技术用于分析活细胞钚缘挠行浴=擞谜庵帧盎贕的活细胞钚约觳饧际酢曰肪炒萍に乇讲ⅰ綼】,】芘影响的原因。初步揭示了苯并】芘可通过下调喙鼗虻谋泶锼蕉档蚙细胞的δ芑钚裕煌币蚕允玖恕盎贕的活细胞钚约觳饧术”在环境毒理学研究中应用的可行性。目的:进一步优化基于幕钕赴鸇钚约觳夥治瞿P筒拓展其应用。通过研究环境雌激素苯并【寇哦匀橄侔┫赴鸝细胞钚杂跋斐醪教剿鞲眉际踉诨肪扯纠硌а芯恐杏τ玫目尚行浴研究内容:用基于“幕钕赴鸇钚约觳饧际分析检测几株与硇韵赴腗的功能活性;用基于“幕钕赴鸇钚约觳饧际酢治黾觳獗讲ⅰ綼】芘对乳腺癌细胞·腗活性的影响;检测苯并【寇哦匀橄侔┫赴鸐系统重要基因表达水平的影响。结果:.;δ苷5娜橄侔┫赴鸝细胞在讲寇疟┒┒赴贛相关基因、’
结论:当—,细胞可通过赴贛相关基因、鱩暴毒表达水平升高,并且有随着浓度的降低,表达水平有逐渐升高的趋势。上调低持匾;虻谋泶锢幢;は赴皇艿剿鹕恕5歉吲ǘ鹊腂】高于时,即超过了细胞修复损伤的能力,细胞内匾;虮泶锉灰制,相应的细胞错配修复能力下降,细胞修复损伤能力下降。这对揭示苯并】芘的毒理机制提供了新的视角。同时,通过本研究初步显示了基于幕钕胞钚约觳饧际跤τ糜诨肪秤敕肿佣纠硌а芯恐械目尚行浴关键词:环境雌激素;苯并】芘;蝗橄侔┫赴温州医学院硕士学位论文
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前言环境雌激素步谢肪衬诜置诟扇盼珽指的是环境中存在的一类进入机体后,能干扰机体内正常内分泌物质的合成、释放、运输、结合、代谢等过程,激活或抑制内分泌系统的功能,从而破坏维持机体稳定性和调控作用的化合物。环境雌激素包括植物天然雌激素和人工合成化合物两种,大致分为以下几大类:多氯联苯类琍,二恶英,农药化学品类,多环芳烃类,ǚ永嗪屯榛永啵砑蛹粒亟鹗衾啵渌肪臣素类等【俊F渖镅вχ饕1硐衷诙阅诜置谙低车挠跋臁⒅掳┳饔谩⒍陨殖与发育的影响、神经系统毒效应、对免疫系统的影响等方面。是当今社会对环境质量和人类健康影响最广,危害最大的一类环境污染物【。苯并【寇,是由一个苯环和一个芘分子结合而成的多环芳烃类环境雌激素,存在于石油、煤焦油、各类碳黑和煤等燃烧产生的汽车尾气、烟气、香烟烟雾中,以及焦化、塑料等工业污水中,地面水中的斯ひ蹬盼弁猓饕@醋韵此⒋笃挠晁6锸笛楸砻鳎哂兄掳禄峦槐涞摹叭滦вΑ保堑谝桓霰环⑾值幕肪郴е癌物,也是中毒性最大的一种强致癌物,被广泛应用于外源性化合物致癌的机制研究中。但旧硎嵌栊缘模⒎侵苯又掳┪铮胂赴螅在混合功能氧化酶的作用下生成强诱变性的代谢物,如二羟环氧苯并芘,籩,セ飨赴蠓子,形成雍衔铮斐蒁损伤,表现出细胞毒性和致癌性【。乳腺癌是最常见的上皮细胞肿瘤之一,严重危害女性的健康。病因学研究显示乳腺癌的发生可能与遗传、环境、饮食等多种因素有关,而%的原因归于环境因素,其中一个重要的环境因素是环境雌激素。环境雌激素能干扰体内雌激素的正常代谢过程及功能。研究发现一些环境雌激素的暴露会增加实验动物乳腺癌的发生。因此近些年来,环境雌激素与乳腺癌的关系成为研究热点。砼湫薷聪低彻惴捍嬖谟诖釉说秸婧松锾逯校窍赴粗坪的一种修复机制‘涔δ苁窃诤写砼浼罨腄分子中,识别出正确的链,切除掉不正确链的部分,然后通过酆厦负虳连接酶等的作用,合成正确配对的双链指凑:塑账嵝蛄小,。它在生物体中起着增强粗票U娑龋薷碊错配、降低基因变异、维持基因温州医学院硕士学位论文类
组稳定性的作用【=矗琈系统的研究越来越受重视,对饔机制及该系统的组成结构与功能分析方