文档介绍：位论文谎羌谆〈耐锋呔乩嘈禄衔锏合成研究猄学科专业:生物化工研究生:周春艳指导教师:黄耀东副教授罗振福研究员天津大学化工学院二零零八年六月
中文摘要关键词:亚甲基取代头孢菌素头孢菌素类药物属邗0防嗫股兀美嘁┪镆云渖本η俊⒖咕坠恪对邗0访傅奈榷ㄐ愿摺⒛鸵┞实汀⒍靖狈从Φ汀⒘俅擦菩Ш玫扔诺悖钍芄大患者的欢迎。据国外文献报道,蝗〈,但是此类化合物的研发在国内尚属空白。本文以被锋呦┧为起始原料,经过酰化、酯化、氧化、鹾戏从Α⒒乖⑼阳然;さ姆从Γ玫个谎羌谆〈锋咝化合物,%、.ァ%〈,经过碘化、氧化、亲核取代、合、还原反应,得到位头孢新化合物,产率为%訥。这些化合物均未见有文献报道。通过、.确治鍪侄味哉庑┬禄衔的结构进行了确证。所合成的新化合物可以进一步进行相关的试验,测定其生物活性及稳定性,以确定它们是否可以用作临床的新药物,也可以作为新化合物中间体进行进一步的修饰取得新的头孢化合物。从‘
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导师橼若堋鑫、学位论文作者签名:厩疽同看彬签字同期:口嗄月,日妒暾荚缕谷学位论文版权使用授权书独创性声明或撰写过的研究成果,也不包含为获得苤盗盘堂或其他教育机构的学位或证本学位论文作者完全了解苤盗态鲎有关保留、使用学位论文的规定。.特授权苤盗盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检签字日期:厶鹕年占月肇日本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他人已经发表书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。签字日期:索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅.。同意学校C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄋ得学位论文作者签名:
第一章。文献综述抗生素简介及分类头孢菌素类药物属邗0防嗫股兀美嘁┪镆云渖本η俊⒖咕坠恪对荒邗0访傅奈榷ㄐ愿摺⒛鸵┞实汀⒍靖狈从Φ汀⒘俅擦菩Ш玫扔诺悖钍芄大患者的欢迎。头孢菌素可进人人体多种组织、器官、体液中,有些还可以透过血一脑屏障进入脑脊液和脑组织中。因此,对机体严重的细菌感染有良好疗效,而且毒副作用较小,故广泛用于葡萄球菌、链球菌、肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等引起的呼吸道、消化道、泌尿生殖道、皮肤软组织、骨关节感染等【俊抗生素是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物,或用化学方法合成的相同结构修饰物,在低浓度下对各种病原微生物或肿瘤细胞有选择性杀灭、抑制作用的药物⋯。自从世纪年代初,青霉素用于临床,揭开了抗生素的序幕。从年首次完成对氯霉素的全合成开始,新的全合成、半合成的抗生素被陆续推上临床,特别是半合成青霉素类的研究,大大改善了青霉素的缺陷。抗生素己成为一类重要的化学药品,按照其化学结构,可以将抗生素分为以下三类】:第一章文献综述
户印庐’∞荒邗0防嗫股氐难芯拷邗0防嗫股氐姆掷嗉敖峁菌细胞壁的合成,选择性好,是最重要的一类抗感染药物,人类和其他哺乳动物细胞无细胞壁,所以对人应是无害的【。实践证明它是一类抗菌谱广、,其作用机制是邗0类抗生素通过共价键与细胞壁合成有关的青霉素结合蛋白结合而抑制细强、疗效高、毒性低的抗生素,因此受到患者和医生的欢迎,在抗感染药中占据主要地位。自年发现青霉素以来,,为人类战胜各种细菌感染性疾病作出了极大的贡献。邗0防嗫股胤⒄购快,在化学结构上,由青霉烷衍生物发展到氧青霉烷、青霉烯、氧青霉烯、碳青霉烯、头孢烯、氧头孢烯、碳头孢烯乃至单环邗0钒罚辉诶丛瓷希真菌发展到放线菌乃至细菌;在抗菌作用上,由仅对菌与少数痪行Х⒄到对绝大多数细菌都有较强的抗菌作用,并出现了抗菌作用以外的生物活性。.对荒邗0防嗫股乜咕饔没坪徒峁构叵档纳钊胙芯浚俳税牒铣捎肴ê铣内酰胺类抗生素的发展,有效地弥补了天然邗0防嗫股氐娜毕荨依据其母核来分类,即与荒邗0坊匪岷匣返牟煌捶掷啵浯硇越峁见图【。’‘‘.’:天然产物图
荒邗0防嗫股氐淖饔没的作用机理有判。邗0防嗫股乜梢酝ü、头孢烯锋呔乩郼、碳霉素烯蛎顾豻和橄榄酸类⒀跚嗝雇克拉维酸偷セ穚邗0穖悼顾乩鄋燃钢图。荒邗0防嗫股氐牡湫突衔是青霉素和头孢菌素