文档介绍：布洛芬合成工艺的研究
引言
布洛芬就是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药,就是公认的儿童首选抗炎药。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿与类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸与保泰松。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎与神经炎等。
摘要
布洛芬(ibuprofen),化学名为2一(4一异丁基苯基)丙酸,为新一代非甾体消炎镇痛药物,具有比阿司匹林更强的解热、消炎与镇痛作用,副作用则比阿司匹林小得多。因此自上世纪70年代末上市以来,以其疗效高, 副作用小为特点而而获得了迅速发展,现已成为生产量与使用量最大的消炎解热镇痛药之一。1987 年, 它在全部解热镇痛消炎药物的23 亿美元销售额中占18%的份额。1993 年上升至30%以上。目前,全世界布洛芬的总产量为8000 吨左右。
布洛芬的合成方法主要包括:(1)转位重排法;(2) 醇羰基化法;(3)烯烃羰基化法;(4) 卤代烃羰基化法;(5) 烯烃加氢法;(6)环氧丙烷重排法等。
本文以对异丁基苯甲醛为原料,分5步来合成布洛芬。考察了反应气氛、温度、催化剂的量、溶剂等反应条件对反应的影响。论文在对K4[Fe(CN)6]性质与苄******化反应特点进行分析的基础之上,引入催化的方式,以无毒K4[Fe(CN)6]作为***化试剂,实现了苄******化反应中***化试剂的无毒化,为苄***向苯乙***类化合物的转化探索了一种相对绿色的新方法。
温度对反应的影响如下:随着温度的升高,产率也随之升高。但就是,当反应温度高于某一反应温度时,产率又有所下降。从动力学角度分析,我们可以知道:随着反应温度的升高,反应活性即反应速率也升高,催化剂的催化
效率也升高,反应收到的产率也升高。在某一温度附近达到最优化,之后继续升温使催化剂部分容易失活,并生成了其它副产物,反应的产率也随之下降。因此该反应的最优反应温度就是180 ℃。在最优反应温度下,苯乙***的产率可以达到97、8%。
考察了反应气氛对反应的影响。发现当参与反应的物质的量很少时,在其它条件完全相同的情况下,无论就是否有N2保护,产率基本相差不大。但就是从工业角度来说,反应物的量很大,可能会有各种情况出现。所以,应以N2保护为最优条件。
总之,通过一系列的研究发现当在N2保护下,以PMHS为还原剂使对异丁基苯甲醛转变成醇,在SOCl2的作用下对其进行***化。使用无毒的K4[Fe(CN)6]作为***化试剂在CuI催化下,于180℃下与苄***发生反应得到的苄***化合物水解制取布洛芬,取得了最佳效果。
关键词:布洛芬,对异丁基苯甲醛,碘化亚铜,亚铁***化钾
目录
第1章前言 1
1、1布洛芬性质 1
1、2 铜催化***化综述 2
1、2、1 铜催化剂简介 2
1、2、2 铜催化***化反应 2
1、3 布洛芬生产工艺综述 3
1、3、1 转位重排法 3
1、3、2 醇羰基化法 4
1、3、3 烯烃羰基化法 5
1、3、4 卤代烃羰基化法 5
1、3、5 烯烃加氢法 6
1、3、6 环氧丙烷重排法 7
第2章实验部分 8
2、1 原料与试剂 8
2、2 实验设备与仪器 9
2、2、1实验设备 9
2、2、2 实验仪器 10
2、3 试剂的纯化与处理 10
2、4 实验过程 11
2、4、1对异丁基苯甲醛合成对异丁基苯甲醇 11
2、4、2对异丁基苯甲醇合成对异丁基苄*** 12
2、4、3对异丁基苄***合成对异丁基苯乙*** 12
2、4、4对异丁基苯乙***合成α***对异丁基苯乙*** 11
第3章结果与讨论 13
3、1反应气氛的影响 13
3、2 反应温度的选择 14
3、3 ***化反应中反应气氛的选择 14
3、4 催化剂的选择 15
3、5 催化剂量的选择 15
3、6 溶剂的选择 16
第4章结论 17
参考文献 18
致谢 19
前言
布洛芬(ibuprofen),为新一代非甾体消炎镇痛药物,具有比阿司匹林更强的解热、消炎与镇痛作用,副作用则比阿司匹林小得多。因此自上世纪70年代末上市以来,以其疗效高, 副作用小为特点而而获得了迅速发展,现已成为生产量与使用量最大的消炎解热镇痛药之一。生产布洛芬的方法主要包括:(1) 转位重排法;(2) 醇羰基化法;(3)烯烃羰基化法;(4)卤代烃羰基化法;(5)烯烃催化加氢法;(6)环氧丙烷重排法等方法。以上方案存在的一些缺点限制了这些工艺的应用。比如,在卤代烃羰基化法中,碱性条件下得到的一般为布洛芬盐,需要增加酸化一步才能得到布洛芬;卤代烃羰基化往往产生双羰基化副产物,即4一异丁基苯基***酸;具有良好选择性的反应参数的变化范围很窄。催化剂价高,***乙基化时易发生多烷基化与双