文档介绍：广州医学院
硕士学位论文
左旋紫草素抗炎作用与其抑制蛋白酶体活性关系的研究
姓名:秦爱萍
申请学位级别:硕士
专业:病理学与病理生理学
指导教师:陆丽
20090601
⑿约膊〉姆⒉≈衅鸸丶缘鹘谧饔谩中。当细胞受到细菌、病毒、.韧庠葱源碳ず螅琁⑸姿峄便移位到细胞核中,结合到靶基因的转录起始区域,激活细胞因子、粘附分子和是细胞内最主要的非溶酶体蛋白酶复合物,其通过细胞周期时限特异性的生物学机制精确的调控细胞内.%的蛋白降解,.硕士研究生:秦爱萍导师:陆丽副教授背景与目的:炎症的本质即为机体免疫系统对外来异物或自身破碎组织细胞进行清除的过程。适度的炎症反应对机体具有保护作用,但当机体遭受过度或失控性的炎症反应时,则可引起宿主自身组织结构和生理功能的广泛损害,导致系统性炎症反应综合症,姆⑸钪找鹋Ф局⒓岸嗥鞴功能障碍综合症,踔了劳觥过度炎症性反应主要是细胞分泌的炎症介质之间相互作用导致炎症信号“瀑布式”放大的效应。大量细胞因子释放入血,產、,过度造成远离组织器官的损伤,继发、脓毒血症。而近几年应用的针对单一炎症介质抑制或拮抗的措施并不能较好地阻断炎症信号“网络”介导的整个炎症反应演进过程。在正常细胞内,.,;至此,。左旋紫草素抗炎作用与其抑制蛋白酶体活性关系的研究
方法检测左旋紫草素对各组腹腔巨噬细胞泛素化蛋白猵方法左旋紫草素是中药紫草的主要活性成分,据文献报道,其具有抗炎、抗肿瘤等新的蛋白酶体抑制剂,其抗肿瘤作用与蛋白酶体功能抑制有关。但对其抗炎及其他与其蛋白酶体活性抑制效应之间的关系,探讨其抗炎作用与抑制蛋白酶体活性的机制;同时复制了三种动物模型探讨其对急性炎症抗炎和脓毒症小鼠存活率的影响,粗朴蒐痥诱导的小鼠脓毒症模型,观察左旋紫草素对小鼠脓毒症存活率的影响。抑制因子畆及许多与细胞周期循环和凋亡相关的重要因子、。本研究组运用建立的蛋白酶体抑制剂筛选平台,证明左旋紫草素可能是一种作用与蛋白酶体抑制效应的关系尚未明确。本实验通过观察左旋紫草素的抗炎作用为左旋紫草素用于炎症相关性疾病的防治提供实验依据。蘧占嘌鳶笫蟾骨痪奘上赴直鸺尤胱笮喜菟卦ご砑爸嗵,痬刺激。实验组予以不同浓度左旋紫草素预处理加碳ぁ⒀粜对照组予以脂多糖刺激。τ肊方法检测各组细胞培养上清液中炎症介质產的含量,观察左旋紫草素的抗炎效应。τ孟赴庖哂ü夥椒ḿ觳庾B家蜃覰畍各组细胞内核转位情况,。τ昧魇较赴牵珹蚉痉ḿ觳夥治鲇勺笮喜菟赜盏嫉男∈缶奘上胞系细胞凋亡情况。直鸩捎枚妆街滦∈蠖V渍汀⒋姿嶂滦∈蟾骨幻秆9芡ㄍ感栽龈叩姆椒ǎ探讨左旋紫草素对急性炎症的抗炎作用。左旋紫草素抗炎作用与其抑制蛋白酶体活性关系的研究
结果结果显示,各左旋紫草素处理组均能明显增加由盏嫉男∈笈Ф局⒋婊盥笮喜菟匾种凭奘上赴头叛字⒔橹蔜,且呈浓度依赖。结果显示,正常大鼠腹腔巨噬细胞在体外篗嘌斜泶锷倭康南赴子籐激后,,⒂,粜远哉兆橄赴四贜畆谋泶锩飨栽銮浚蛔笮喜菟卦ご理的腹腔巨噬细胞,.瓸暮四诒泶镉隠组相比有明显的下降,且表达量与药物浓度负相关。笮喜菟囟愿骨痪奘上赴鸘畃和鞍妆泶锼降挠跋臁结果表明,反映系统功能的内源性蛋白..的表达量在粜宰有明显的下降,而左旋紫草素处理组与阳性组相比有明显的升高,且有剂量依赖关系。笮喜菟赜盏夹∈缶奘上赴礎/赴蛲觯页逝ǘ纫览怠结果显示,左旋紫草素对/赴诘图亮渴奔从写俚蛲鲎饔茫诩亮/。结果显示,。.乙/剂量组效果最好。左旋紫草素抗炎作用与其抑制蛋白酶体活性关系的研究
结论笮喜菟囟匝字⒍锬P陀锌寡鬃饔谩关键词:【的表达释放。笮喜菟囟訪激活的巨噬细胞蛋白酶体活性具有抑制作用。笮喜菟啬芤执鳸せ畹木奘上赴鸑甂揪兜幕罨左旋紫草素抗炎作用与其抑制蛋白酶体活性关系的研究
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