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硬皮病皮损中TGF-β-%2c1-、Smad3和Smad7表达研究.pdf

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硬皮病皮损中TGF-β-%2c1-、Smad3和Smad7表达研究.pdf

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硬皮病皮损中TGF-β-%2c1-、Smad3和Smad7表达研究.pdf

文档介绍

文档介绍:中南大学
硕士学位论文
硬皮病皮损中TGF-β<,1>、Smad3和Smad7表达的研究
姓名:赵会平
申请学位级别:硕士
专业:皮肤病与性病学
指导教师:肖嵘
20050501
摘要,在正常对照组与硬皮病皮肤中的阳性单位均值分别谡6哉兆橛胗财げ∑し糁械难粜缘ノ痪捣直蚐之间有正相关关系目的通过检测转化生长因子皮病皮损中的表达,探讨狟和谟财げ》⒉』中的作用。方法采用免疫组化方法,检测例硬皮病患者皮损及例正常皮肤石蜡包埋组织标本中的狟蚐蛋白的表达与定位。采用高清晰度彩色医学图文分析系统,以阳性单位表示染色强度,对蛋白表达定量分析,比较正常对照组与硬皮病患者皮损之间狟和鞍妆泶锏牟钜臁Fし艉陀财げ∑し舻陌卸急泶颰—在正常对照组与硬皮病皮肤中的阳性单位均值分别毕呦喙胤治鯰—和谟财げ∑に鹬斜泶锞系鳎谟皮病的发病机制中起着重要的作用。蚐具有直线相关关系,在硬皮病的发病机制中可能起着协同作用。,作为细胞内信号的抑制剂,在硬皮病皮损中表达也是上调的,可能为机体的一种负反馈调节作用。关键词狟】,琒,硬皮病、蚐在硬结果和为..,.为.±.,为.,.结论—硕士学位论文中文摘要,。
篢甒篜甧藃.,.±產、,,瑆瓸”......狟—,篢一琒,瑂硕士学位论文英文摘要
作者签名:地导师签名日期:型辟原创性声明关于学位论文使用授权说明本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其他手段保存学位论文;学校可根据国本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保家或湖南省有关部门规定送交学位论文。作者签名:
前言要器官的纤维化【;而转入裸鼠和猪血管内皮细胞后可引起动脉粥样硬化【:诱硬皮病且恢忠跃旨栊曰蛎致云し艏澳谠嗥鞴俳岬拮橹纤维化或硬化,最后发展为衣萎缩为特点的疾病。分为局限性和系统性两型,局限性硬皮病病变主要局限于皮肤,内脏一般不受累,预后较好;系统性硬皮病则有广泛分布的皮肤硬化,雷诺现象和多系统受累,弥漫性者预后不良。最常累积的内脏器官为肺脏、食管。患者常死于肺部感染、肾功能衰竭、心力衰竭等。两类硬皮病均以女性发病率较高,与男性患者相比为薄7⒉∧炅洌壕窒扌哉多数在~岁,系统性者在~岁。其病因及发病机制复杂,至今仍不清楚,近年来发现转化生长因子在硬皮病的发病机制中起到关键作用琓侵匾5拇傧宋赴蜃又一,其能直接促进成纤维细胞增殖,促进胶原基因及其他细胞外基质的转录及表达;可以抑制血浆酶原活化因子及胶原酶,刺激产生基质金属蛋白酶组织抑制因子和血浆酶原活化抑制因子,抑制基质降解,从而导致组织器官纤维化易寰芴宓男藕抛5蓟颇壳吧胁磺宄矶嘌芯恐な礢蛋白是受体复合物下游~类非常重要的信号分子,同时具有转录活化功能,可将瓸超家族信号直接从细胞膜传入细胞核,与基因表达耦连【。且桓雠哟蟮募易澹纱罅拷峁瓜喙氐亩嚯纳ひ蜃幼槌桑ㄔ的、激活素、抑制素和骨形态发生蛋白等,具有广泛的生物学作用,如调节细胞生长、分化、机体免疫和基质形成等。堑湫痛恚诓溉槎镒织中存在三种形式的瓸,分别是瓸俏挥诓煌的染色体上,由不同的细胞分泌和表达,其中,所占比例最高%活。研究表明,将编码活性的基因载体转入裸鼠肝脏后,可导致所有主导全身口产生可导致啮齿类动物发生硬化性肾小球肾炎【。给裸鼠皮下注射芍伦⑸渚植康南宋痜浚碛τ每芍滤兄饕F鞴傧宋】。上述狟的作用可被固逅泻汀俊L崾綯—哂惺棺橹⑸宋化的病理作用。⒒。最初合成的浴治藁钚缘那疤宓鞍仔问椒置冢附舛型受体两种,都属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶跨膜受体。个秃个型受体形成异源四联复合物,然后磷酸化下游的胞浆鞍祝纬刹—,
于肿佑隓结创。目前已经发现的辽儆种,即信号转导可以减少硬皮病成纤维细胞产生胶删”】。因此深入了解南赴区段㈣。擞蚨許分子间同源或异源聚合必不可少,并具有转录激活功能;同的、有活性的转录复合物,转位入核后,调节不同靶基因的转录。所以实际上蛋白家族是把瓸与其受体结合后产生的信号从胞质传到胞核的中介分俊S腥酥っ鳎河每筎的抗体或姆匆骞押塑账嶙柚筎/内信号转导蛋白胗财げ〉墓叵担杂财げ〉牟∫蚣胺⒉』频奶教旨捌治疗会有所帮助。⑵鸢び氚酥的信号传导通路。扔暝诠蟹⑾謒蛋白参与了猠的信号转导,而在尼采蝇中的同源蛋白灿型淖饔谩R虼耍琈】等将参与瓸信号传导的不同动物和人的相关蛋白统一命名为藕诺白家族。此家族基因编