文档介绍：实验一 贝诺酯的合成
贝诺酯为一种新型非甾体类抗风湿，解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热 息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作 用，并有协同作用。适用于急慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神 经痛等。
药物名称： 贝诺酯
英文名： Benorilate
别名：扑炎痛，百乐来，苯乐莱，解热安，对乙酰氨基酚乙酰水杨酸酯
外文名： Benorilate ，Benasprate ，BENORAL ，BENORTAN ，Win-11450 化学名为： 2- 乙酰氧基苯甲酸 -4- 乙酰氨基苯酯
化学结构式为：
本品为白色结晶性粉末，无嗅无味。 -178 C,不溶于水微溶于乙醇，溶于***
仿、***。
药理作用：本品为白色，无臭，无味稳定结晶性化合物，几乎不溶于水。为
非甾体类抗炎、抗风湿、解热镇痛药，不良反应小，患者易于耐受。 口服后在胃
肠道不被水解，在肠内吸收并迅速在血中达有效浓度，在肝中代谢半衰期约 1 小 时。
适应症：主用于类风湿性关节炎、 急慢性风湿性关节炎、 风湿痛、 感冒发烧、
头痛、神经痛及术后疼痛等。
用量用法：类风湿、风湿性关节炎：口服每次4g,每日早晚各1次；或每
次2g,1日3〜4次。一般解热、镇痛：〜1 .5g,1日3〜4
次。儿童：3个月〜1岁，每千克体重2 5mg,1日4次；1〜2岁每次25
0mg,1日4次；3〜5岁，每次5 00mg,1日3次；6〜12岁，每次
5 0 0 mg,1日4次。幼年类风湿性关节炎，每次1g,1日3〜4次。
注意事项：
可引起呕吐、灼心、便秘、嗜睡及头晕等。用量过大可致耳鸣、耳聋。 2. 肝、
肾功能不全病人和乙酰水杨酸过敏者禁用。 3 个月的婴儿忌用。
规格：片剂：每片0 .2g ； 。
类别：解热镇痛药风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、 头痛、神经痛及术后疼痛等。
一、目的要求
通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰方面的应用。
通过实验了解 Schotten-Baumann 酯化反应原理。
通过乙酰水杨酰***的制备,了解***化试剂的选择及操作中的注意事项。
二、实验原理
拼合原理主要是指将两种药物的结构拼合在一个分子内,或将两者的药效基 团兼容在一个分子内,称之为杂交分子,新形成的杂交分子或兼容两者的性质, 强化药理作用，减小各自的毒副作用，或使两者取长补短，发挥各自的药理活性， 协同地完成治疗过程。
原生产工艺所采用的合成路线如下
该合成工艺所存在的问题是：当乙酰水杨酰*** B 直接滴加到扑热息痛 C 的 NaOH 的碱性溶液中时，由于分子中存在一个不稳定的酯基，使 B 部分水解而使 总收率低于 65% 。
为克服以上缺点，曾有种种改进方法，文献报道在该药的合成工艺中对溶剂 系统进行了改进。以***作溶剂，但存在反应时间长，产率低（约 7O% ）和成本 高等缺点；改用***和水作混合溶剂后，虽克服了反应时间长和成本高的缺点， 但产率更低（约 65% ）；加入醋酸正丁酯，对乙酰水杨酰***进行保护，减少了乙 酰水杨酰***的水解，使产率明显提高，达到 83% ，缺点是反应时间长。在这一系 列条件中，其中较为成功的是乙酰水杨酰***和扑热息痛的钠盐以聚乙二醇（ PE