文档介绍：1
青霉素发酵生产工艺
菌种
发酵工艺流程
培养基
发酵培养控制
提取精制
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青霉素类抗生素
青霉素(Penicillin)又称盘尼西林，是人类发现的第一种抗生素，也是目前全球销量最大的抗生素。
青霉素是β-内酰胺类抗生素中的一类，是分子中含有青霉烷、能破坏细菌细胞壁并在细菌细胞的系列生长期起杀菌作用的一类抗生素。
一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。
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青霉素的化学结构
青霉素是β-内酰胺类抗生素中的一类，具有β-内酰胺环结构；是分子中含有青霉素母核（青霉烷）的多种化合物的总称。
分子结构球棍模型
β-内酰胺环
6-氨基青霉烷酸
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青霉素发酵生产工艺
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青霉素制备的一般流程图
菌种
孢子制备
种子制备
发酵
发酵液预处理及种子加滤
提取及精制
成品检验
成品包装
前体
发酵阶段
提取精制
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菌种
目前国内青霉素生产菌按其在深层培养中菌丝的形态分为丝状菌和球状菌两种，根据丝状菌产生孢子的颜色又分为黄孢子丝状菌和绿孢子丝状菌，常用菌种为绿孢子丝状菌，如产黄青霉素。
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菌种
青霉素最初生产菌为音符型青霉菌，生产能力仅为几十个单位，不能满足工业生产需要。后来发现适合深层培养的新菌种——产黄青霉，生产能力100U/ml，经不断诱变选育，目前平均生产能力66000-70000U/ml，国际最高生产能力已超100000U/ml。
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青霉素产生菌的生长过程
分生孢子发芽期
菌丝繁殖期
脂肪粒形成期
脂肪粒减少，小空孢
大空孢
自溶
菌丝生长期
青霉素分泌期
菌丝自溶期
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1－4期为菌丝生长期，3期的菌体适宜为种子。4－5期为生产期，生产能力最强，通过工程措施，延长此期，获得高产。在第六期到来之前结束发酵。
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青霉素发酵过程中的代谢变化分为菌体生长、青霉素合成和菌体自溶三个阶段。
菌体生长阶段：发酵培养基接种后生产菌在合适的环境中经过短时间的适应，即开始发育、生长和繁殖，直至达到菌体的临界浓度。
青霉素合成阶段：这个阶段主要合成青霉素，青霉素的生产速率达到最大，并一直维持到青霉素合成能力衰退。在这个阶段，菌体重量有所增加，但产生菌的呼吸强度一般无显著变化。
菌体自溶阶段：这个阶段菌体衰老，细胞开始自溶，合成青霉素能力衰退，青霉素生产速率下降，氨基氮增加，PH上升。