文档介绍：湖南大学
硕士学位论文
白藜芦醇类及其新型糖苷类化合物的合成与生物活性研究
姓名:孙亮
申请学位级别:硕士
专业:有机化学
指导教师:汪秋安
20100515
摘要白藜芦醇类化合物广泛存在于自然界的一类天然产物,这些化合物有着重要的生物活性,如抗癌、抗氧化、降低血脂、对神经系统有保护作用等。近年来已经受到人们的广泛关注。该类化合物在植物中的含量较低,且提取比较困难。研究表明,化学合成的该类化合物与天然提取的产物具有同样的生物活性。为了满足生物活性研究和新药开发的需要,本论文对白藜芦醇类衍生物及其冢瓺糖苷类化合物进行了全合成、结构修饰以及生物活性检测的研究。⒁,腔郊姿嵛T希ü谆乖宕重排、,合成了芳香酚,氧基为取代基、芳香酚杉籽趸汪腔魑H〈个白藜芦醇类化合物。⒀,使其在生物体中更容易透过细胞膜而强化其生物活性。我们将含有游离羟基的白藜芦醇类化合物,在无水碳酸钾/无水丙酮的温和碱性体系下,与法尼烯基溴进行醚化反应,合成了法尼烯基修饰的白藜芦醇,这只衔锞俏醇南妆ǖ赖男碌幕衔铩⒁院铣傻陌邹悸ù祭辔5孜锖铣闪艘幌盗械男碌陌邹悸ù继擒绽嗷衔铩采用溴化乙酰基葡萄糖、溴化乙酰基半乳糖、溴化乙酰基乳糖、溴化乙酰基麦芽糖为糖基给体,四丁基溴化铵为相转移催化剂,在氢氧化钠的强碱性条件下,水/三氯甲烷体系中进行糖苷化反应获得白藜芦醇类的乙酰化糖苷.。该反应条件温和,操作简单,产率较高。脱乙酰反应是在甲醇钠/甲醇体系中进行的,该合成方法同其他方法相比具有反应条件温和,后处理简单和立体选择性强等优点,且产率也相对较高。最终在本论文中合成了具有生物细胞靶向作用的白藜芦醇类的葡萄糖糖苷、半乳糖糖昔、乳糖糖苷、麦芽糖糖苷.,这些化合物均未见文献报道。所合成的化合物的结构已由质谱、红外光谱、核磁共振氢谱所证实。关键词:白藜芦醇类;生物活性;合成方法:糖苷类化合物;结构修饰硕宦畚Ⅱ
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第滦论引言白藜芦醇类化合物的基本结构天然产物作为医药、新农药的重要来源,不仅为人类提供崭新的治疗手段,而且是生物化学和细胞分子生物学的研究工具。到目前为止,很多医学和农业上应用的例子充分说明了天然产物的应用价值【俊以药用植物为主体发展起来的植物药或天然药物对人类疾病的防治、康复保健和生育繁衍起到了巨大的作用,如中国的中医中药、印度的阿育吠陀医疗体系的草药等都是典型的例子。然而,自世纪年代以来,由于化学药品开发的难度较大、价格昂贵、毒副作用明显,环境污染严重,因此使人们对植物药发生了浓厚兴趣,植物药重新受到青睐【。近年来人们发现很多天然药物中所含的白藜芦醇类化合物对抗癌,抗氧化,降血脂,心脑血管保护,抗微生物,杀虫等方面具有独特作用,由此可见,白藜芦醇类化合物具有很好的药用价值。但现阶段白藜芦醇类化合物主要还是从植物中提取,而植物中的含量又很低,这无疑限制了其开发作用。因此,对天然产物白藜芦醇进行路线简短,实验操作方便的全合成以及对白藜芦醇进行结构修饰都是天然产物化学当前的热点课题【俊白藜芦醇是年日本人首次从毛叶藜芦的根中获得的。年,等【提出白藜芦醇是某些草药治疗炎症、脂类代谢和心脏疾病的有效成分。年,和【】发现在葡萄的叶片中存在白藜芦醇,其含量在遭受紫外线照射、机械损伤及真菌感染时急剧增加,并且能够抵抗灰霉菌那秩荆侵参锾逶谀婢郴蛴龅讲≡趾κ分泌的一种抗毒素,故称之为“植物杀菌素”。此后白藜芦醇开始受到葡萄育种学家和植物病理学家的重视。白藜芦醇,简称,化学名为’,腔,揭蚁基本结构如图所示,为多酚类物质,分子式,是一种植物抗毒素。白藜芦醇分布很广,存在于个科个属的种植物中,常见于葡萄科葡萄属植物、棕榈科海藻属植物、豆科的槐属、花生属、三叶草植物及虎杖、桑椹等。国内外研究证明,它具有诸多良好的药理活性和生物选择性,己成为科学家们高度重视的天然活性成分。硕貉宦畚
ù祭嗷衔锏纳锘钚随着研究的深入,自藜芦醇的生物学功能引起了国内外越来越多的专家学者的高度关注。研究表明白藜芦醇具有抗癌、抗氧化、抗心血管疾病、抗微生物活性、诱导细胞凋亡以及调节雌激素分泌等多方面有益人类健康的生物药理活性,因此生物医学界对白藜芦醇更为重视。由于新的药理模型,新的药物作用靶点的不断更新,使该类化合物的药物化学进展很快。一部分已明确了药理机制和作用途径,一部分已成为抗肿瘤、抗病毒的先导化合物,还有一部分正进入预临床研究阶段【俊0邹悸ù祭嗷衔锏纳锘钚砸鹑嗣窃嚼丛脚ê竦男巳ぃ⒄骨熬巨大。拱┳饔越来越多的证据表明白藜芦醇具有抗增殖