文档介绍：重庆医科大学
硕士学位论文
新型三唑类化合物的设计合成及抗微生物活性研究
姓名:吴俊
申请学位级别:硕士
专业:药物化学
指导教师:周成合
20070501
符号说明韒嘶中文名称核磁共振金黄色葡萄球菌白色念珠菌去甲基化酶二甲亚砜薄层色谱英文缩写二Ⅵ英文名称紫外可见光谱红外光谱质谱大肠杆菌羊毛甾醇三唑光密度最低抑菌浓度最低杀菌浓度小騟重庆医科大学硕士研究生学位论文產甤產
凌位重庆医科大学研究生学位论文独创性声明学位论文版权使用授权书茫豪论文作者签名:指导教师签名:期:,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他的学位或证书而使用过的材料,与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已申请学位论文与资料若有不实之处,。本人保证毕业离校后,发表论部门或机构送交论文的复印件和磁盘,,也不包含为获得重庆医科大学或其他教育机构在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:本人完全了解重庆医科大学有关保护知识产权的规定,即:,可以采用影印、缩印或其他手段保存论文..日
新型三唑类化合物的合成及抗微生物活性研究摘要构确证。体外抗细菌、抗真菌研究表明所合成的三唑烯酮、三唑烯醇化合物均对抗真菌具有较好的活性,三唑烯醇园咨钪榫菌的抗菌作用最强,其活性接近诺氟沙星。一些三唑筠化合物也显示三唑类药物的研究与开发已成为药物化学热点领域之一。本论文根据三唑类化合物抗真菌、抗菌的国内外研究与开发现状,设计合成了一系列新型三唑烯酮、三唑烯醇、三唑鳓ǖズ退蝣类化合物并研究了其抗微生物活性。.,,经过与芳醛的缩合得到三唑烯酮化合物,后者再经硼氢化钠还原得到三唑烯醇化合物。以,蛭T希,二氯苄基化、三唑环氮原子季铵化,得到了一系列新型三唑绘化合物。用、、、运铣傻幕衔锝辛私的活性超过临床正在使用的氟康唑;部分三唑烯酮和烯醇化合物也具有显著的抗菌活性,三唑烯丙基哌啶筠对金黄色葡萄球菌和大肠杆出有效的抑菌活性,其中联苯基三唑筠对金黄色葡萄球菌的抗菌效果最好。这些化合物值得进一步研究开发。关键词:三唑,抗微生物,合成,缩合,还原重庆医科大学硕士研究生学位论文
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新型三唑类化合物的合成及抗微生物活性研究言前关注。现已发现三唑类化合物具有抗微生物【俊⒖怪琢鰂俊⒖菇孤荹、抗惊厥近年来,随着广谱抗生素、激素、免疫抑制剂的广泛应用,的蔓延,器官移植和介入技术的推广应用,使真菌、细菌等微生物感染的发病率呈现上升趋势,感染菌种也发生了变化,有关耐药菌株的报道逐渐增多,真菌及细菌感染的药的研究和开发。在新药研究中,三唑类化合物因其具有众多的生物学活性而倍抗高血压【俊⒖寡譡等多种活性。其中,三唑类化合物作为抗真菌剂的研究已成为目前,抗真菌药物的研究主要有三个方向:⒆饔糜谡婢赴ぶ戌薮己成的抗真菌剂,如酮康唑等唑类药物去甲基化酶抑制剂⒍嘞├嗫股两性霉素等,以及烯丙胺类药物特比萘芬泅柘┗费趸敢种萍等。⒆饔于真菌细胞壁合成的抗真菌剂,如刺白菌素类药物卡泊芬净湟种普婢赴谥作用于核酸合成的抗真菌剂,如奏瓼等。其中,合成抗真菌药物研究主要集中在细胞色素去甲基化酶抑制剂和角鲨烯环氧化酶抑制剂两大类。角鲨烯环氧化酶抑制剂能特异性阻断角鲨烯环氧化酶催化角鲨烯的环氧化反应,使真菌细胞内角鲨烯蓄积而麦角甾醇缺乏,从而抑制真菌的生长。该类化合物抗真菌谱较广,毒性也很低,,包括咪唑和三唑两大类。该类化合物可分为三代,第一代以年代末合成的克霉唑和咪康唑等咪唑类药物为标志,主要用于治疗浅部真菌感染;第二代以酮康唑的出现为标志,曾以其广谱,高效的特点被广泛用于深部真菌感染治疗,后因其严重肝毒性,现主要用于浅部真菌感染。第三治疗面临严峻的挑战。为解决真菌、细菌的耐药性问题,世界各国正大力加强新近年来抗真菌药物研究的一个热点领域。,以及抑制几丁质合成的尼可霉素和多氧霉素等。重庆医科大学硕士研究生学位论文
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