文档介绍：温州医学院
硕士学位论文
白三烯受体基因遗传多态性与儿童哮喘关系的研究
姓名:李宁
申请学位级别:硕士
专业:儿科学
指导教师:蔡晓红
20090501
白三烯受体基因遗传多态性与儿童哮喘关系的研究造成人类气道平滑肌脑鲋车取哂辛礁鍪芴逖切汀狢、中文摘要虺葡且恢忠云栏叻从π晕L卣的气道炎症性疾病,具有明显的遗传倾向。同时,它又是一种多基因遗传性疾病,有明显家庭聚集性。在哮喘的发病过程中,半胱氨酰白三烯作为炎症性介质起到了非常重要的作用。是由细胞饕J茄字⑾赴激活后产生的,包括嗜酸性细胞、肥大细胞、肺泡巨噬细胞、中性粒细胞,甚至上皮细胞、内皮细胞等均可参与的合成。最初被描述为过敏症的慢反应物质参与哮喘发病的多个环节,具有很多生物学功能,包括引起支气管收缩,提高血管通透性,促进粘膜分泌渗出,补充过敏性疾病炎症细胞,调整细胞因子产生,趋化嗜酸性粒细胞,影响嗜曙红细胞程序化死亡,影响神经传递和改变气道结构,赜谙±砩硌У拇蟛糠肿饔猛ü鼵的激活被调节。在哮喘发病过程中的作用,使得它们成为治疗的关键靶点。目前,用于临床验证的狶芴遛卓辜痢0兹┺卓辜猎谙颊咧械牧菩У玫世界公认。尽管白三烯拮抗剂在哮喘患者中疗效显著,然而并不是所有的哮喘患者使用白三烯拮抗剂后,均能收到满意的治疗效果,这种差异即病人对哮喘药物的个体差异是由遗传差异所造成的不同个体对药物的活化、代谢、清除方面的差异所决定的。在哮喘的相关基因研究中,白三烯受体基因目前研究较少。由于不同种族的基因型有其独特的遗传特征及分布特点,因此目前尚不能肯定的变异与我国哮喘及其临床表型以及白三烯受体拮抗剂反应性之间的关系,因此很有必要分析我国汉族哮喘与非哮喘患儿以及不同家族史患儿的多态性分布频率,进行多态性与哮喘表型的相关研究,并进一步评价多态性与白三烯受体拮抗剂药物孟鲁司特治疗反应性的关系。第一部分白三烯受体基因多态性与儿童哮喘家族集聚性关系的研究,/甯鯯多态性在温州地区汉族儿童中的分布特征;芯可鲜鑫坏慊蚨嗵杂胫哮喘易感性的关系。芯可鲜鑫坏慊蚨嗵杂牍粜约膊〖易寮坌缘墓方法槲N以月旅耪锸罩蔚例哮喘患儿。入选对象均符合年全球哮喘防治创议中的诊断标准。根据有无特应性疾病支气管哮喘目的芯緾疶,///系。温州医学院硕士学位论文
ü粜韵⒐粜员茄住⑹U睢⒐粜云ぱ住⑤÷檎睢⑹澄镆┪锕艏其他过敏性疾病易迨贩治<易逄赜π院臀藜易逄赜π粤阶椤6哉兆槲39嫣检的排除哮喘的】刀2⑺婊直鹧∪〖易逄赜π宰楦改院臀家族特应性组父母对为研究对象。τ肈直接测序法,测定与6哉找约愿改窩疶、/。析中/疉,//疌基因多态性位点与过敏性疾病家族集聚性的关系。结果∪俗楹徒】刀哉兆榫⑾諧疌位点基因多态性,可见、琁’和三种基因型。其中病人组三种基因型频率分别为.%、.%和.%,等位基因频率分别为.%、.%;对照组三种基因型频率分别为.%、.%、.%,等位基因频率分别为.%、.%。疌位点”、、只蛐驮诓∪俗楹徒】、.,%:..疌位点、和三种基因型在家族特应性患儿组频率分别为.%、.%和.%,等位基因频率分别为.%、.%;无家族特应性组三种基因型疌位点”、和三种基因型在家族特应性患儿父母组频率分别为.%、.%和.%,等位基因频率分别为.%、.%;无家族特应性组三种基因型频率分别为.%、.%、.%,等位基因频率分别为.%、.%。瓹痗位点、、..病人组和健康对照组均未发现中/唬疉,/坏慊蚨嗵浴结论狙芯拷峁崾疚轮莸厍鹤寮竿写嬖贑点基因多态性。瓹疌位点基因多态性与温州地区汉族人群哮喘易感性存在关联,与过敏性疾病的家族集聚性未见关联。狙芯拷峁捶⑾治轮/、///唬疉,温州医学院硕士学位论文、瓹、
地区汉族儿童存在中/疉,/疓位点基因多态性。关键词白三烯;基因多态性;哮喘;过敏性疾病家族史;儿童第二部分白三烯受体基因多态性与温州地区哮喘儿童临床表型关系的研究目的分析疌位点的基因多态性与哮喘临床表型特应性体质、血清、跋现爻潭鹊墓叵怠方法芯慷韵笪N以月旅耪锸罩蔚例哮喘患儿。入选对象均符合年全球哮喘防治创议中的诊断标准。τ肈直接测序疌位点的基因型,并根据、琁种基因型将其分为三组。捎妹噶C庖呶椒测定血清、根据档案将其按哮喘严重度分级。治鋈橄俅蔡赜π蕴逯省⒀G錞跋现爻潭鹊牟钜臁结果轮莸厍鹤宥疌/坏慊蚨嗵杂胂级赜χ饰见关联琍..温州地区汉族儿童多态性与哮喘患水平未见关联.,。轮莸厍鹤宥疌位点基因多态性与哮喘患轿醇亓.,。