文档介绍：华法林和阿司匹林的临床应用
一、华法林
作用机制一
华法林通过抑制维生素K环氧化物还原酶，阻止维生素K还原形式KH2的形成。
KH2通过对维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨基末端谷氨酸残基的γ－羧化作用，使其具有生物活性，促进凝血因子结合于磷脂表面，加速凝血过程。
除此之外香豆素类药物尚能抑制抗凝蛋白调制素C和S 的羧化作用。
作用机制二
香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素K1拮抗。维生素K1在肝脏中的储积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用大剂量的维生素K1治疗（通常>5mg），通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路，能在一周内引起华法林抵抗。
华法林的药物动力学及药代学
华法林是两种不同活性的消旋异构体R和S的混合物。
胃肠道吸收快，生物利用度高，口服90分钟后血浆浓度达高峰。
消旋华法林半衰期为36～42小时，与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合，在肝脏中储积。
华法林几乎完全通过肝脏代谢，代谢产物具有微弱的抗凝作用；主要通过肾脏排除（很少部分进入胆汁），只有极少量以原形从尿排出，因此肾功能不全的病人不必调整华法令的剂量。
华法林的有效性和安全性同其抗凝效应密切相关，而剂量 - 效应关系在不同个体有很大差异，因此必须密切监测防止过量或剂量不足。
华法林的剂量和监测
华法林剂量分为起始量和维持量。理论上华法林起始剂量平均为每天5mg，治疗4～5天后INR≥。
对华法林敏感的病人、老年人和出血高危病人，起始剂量应<4～5mg/d。
根据华法林使用的不同剂量，一般治疗后2～7天出现抗凝疗效。
根据华法林使用的不同剂量，一般治疗后2～7天出现抗凝疗效。
如需快速抗凝，可同时给予肝素≥4天，INR达到目标范围后2天停用肝素。
通常不需要使用负荷剂量的华法林。