文档介绍：报 告 内 容
恩度Ⅰ期临床试验
恩度Ⅱ期临床试验
恩度 Ⅲ 期临床试验
应 用 前 景 展 望
主要目的：
1 探索恩度在人体的安全性和耐受性
（MTD和DLT）
2 恩度在人体的药代动力学特点
3 为II期临床试验推荐合适剂量
次要目的：
初步观察恩度对晚期病人的疗效
I 期 临 床 试 验
恩度TM 国内临床试验
2001年7月－2002年3月 恩度TM I 期临床试验
2002年3月－2003年3月 恩度TM II 期临床试验
2003年4月－2004年7月 恩度TM III 期临床试验
试验
项目
例数
受试者
给药
周期
剂 量
（mg/m2)
不良反应
疗效观察
单次
给药
12
正常人
单 次
30, 60, 120, 210
210 mg/m2出现发热、皮疹。其余各剂量组表现为阵发性头晕、头痛、疲劳、胸闷、心悸均于给药后自然消失。
连续
给药
10
手术、放化疗无效病人
28 天
, 15,
30
阵发性多汗、疲乏、头痛、发热、胸闷、皮疹，T波低平、偶发室性期前收缩
1 例好转
5 例稳定
I 期 临 床 试 验
表1. I 期临床试验结果
Ⅰ 期 临 床 试 验
剂量组（mg/m2）
肿瘤类型
病例数
疗效
直肠癌
1
SD
胃癌
1
SD
肾癌
2
SD
15
黑色素瘤
1
MR(TTP：7个月）
肝癌
1
SD
肝癌
1
PD
30
乳腺癌
1
SD
乳腺癌
1
PD
胃癌
1
PD
Ⅰ 期 临 床 试 验
药代动力学
正常人
t1/2为10 ±小时， L/h/m2
在30～120 mg/m2剂量范围于正常人体内呈近似线性
药代动力学
滴注速率和剂量均可影响 AUC 和峰浓度水平
Ⅰ 期 临 床 试 验
药代动力学
肿瘤患者
~30mg/m2 2小时，连续 28 天，个体间药时曲线差异性很大。
谷浓度随给药次数增加有持续增高的趋势，总剂量和滴注次数可影响峰浓度和谷浓度水平。
Ⅰ 期 临 床 试 验
分布和排泄
正常小鼠静脉给药后肾、肺和肝中的浓度高于血浆，肌肉、脂肪和脑浓度最低。主要经肾排泄
荷瘤小鼠静脉注射本品后全身分布与正常小鼠相近，肿瘤组织中分布不高
Ⅰ 期 临 床 试 验
初步安全试验表明：恩度单次静脉滴(30-210 mg/m2)和连续静脉滴注(-30mg/m2) 28 天对人体是安全的。单次静脉滴210 mg/m2 、连续静脉滴注30mg/m2 ×14天未观察到DLT，未达到MTD。
不良反应有：偶发室性期前收缩、阵发性头晕、头痛、疲劳、胸闷、心悸、腹泻、发热、皮疹等。
——杨林, 王金万, 汤仲明等. 重组人血管内皮抑制素Ⅰ期临床研究. 中国新药杂志， 2004，13(6)：548~553
Ⅰ 期 临 床 试 验
结论：
1) 恩度使用安全、耐受性好
2) 初步观察到对个别肿瘤的疗效
3) 正常人体内呈近似线性药代动力学 ，t1/2 10 ±hr
4) 滴注速率和剂量均可影响AUC和峰浓度
5)