文档介绍：恩度TM 临床研究
中国医学科学院肿瘤医院内科
王金万杨林孙燕
报告内容
恩度Ⅰ期临床试验
恩度Ⅱ期临床试验
恩度Ⅲ期临床试验
应用前景展望
主要目的:
1 探索恩度在人体的安全性和耐受性
(MTD和DLT)
2 恩度在人体的药代动力学特点
3 为II期临床试验推荐合适剂量
次要目的:
初步观察恩度对晚期病人的疗效
I 期临床试验
恩度TM 国内临床试验
2001年7月-2002年3月恩度TM I 期临床试验
2002年3月-2003年3月恩度TM II 期临床试验
2003年4月-2004年7月恩度TM III 期临床试验
试验
项目
例数
受试者
给药
周期
剂量
(mg/m2)
不良反应
疗效观察
单次
给药
12
正常人
单次
30, 60, 120, 210
210 mg/m2出现发热、皮疹。其余各剂量组表现为阵发性头晕、头痛、疲劳、胸闷、心悸均于给药后自然消失。
连续
给药
10
手术、放化疗无效病人
28 天
, 15,
30
阵发性多汗、疲乏、头痛、发热、胸闷、皮疹,T波低平、偶发室性期前收缩
1 例好转
5 例稳定
I 期临床试验
表1. I 期临床试验结果
Ⅰ期临床试验
剂量组(mg/m2)
肿瘤类型
病例数
疗效
直肠癌
1
SD
胃癌
1
SD
肾癌
2
SD
15
黑色素瘤
1
MR(TTP:7个月)
肝癌
1
SD
肝癌
1
PD
30
乳腺癌
1
SD
乳腺癌
1
PD
胃癌
1
PD
Ⅰ期临床试验
药代动力学
正常人
t1/2为10 ±小时, L/h/m2
在30~120 mg/m2剂量范围于正常人体内呈近似线性
药代动力学
滴注速率和剂量均可影响 AUC 和峰浓度水平
Ⅰ期临床试验
药代动力学
肿瘤患者
~30mg/m2 2小时,连续 28 天,个体间药时曲线差异性很大。
谷浓度随给药次数增加有持续增高的趋势,总剂量和滴注次数可影响峰浓度和谷浓度水平。
Ⅰ期临床试验
分布和排泄
正常小鼠静脉给药后肾、肺和肝中的浓度高于血浆,肌肉、脂肪和脑浓度最低。主要经肾排泄
荷瘤小鼠静脉注射本品后全身分布与正常小鼠相近,肿瘤组织中分布不高
Ⅰ期临床试验
初步安全试验表明:恩度单次静脉滴(30-210 mg/m2)和连续静脉滴注(-30mg/m2) 28 天对人体是安全的。单次静脉滴210 mg/m2 、连续静脉滴注30mg/m2 ×14天未观察到DLT,未达到MTD。
不良反应有:偶发室性期前收缩、阵发性头晕、头痛、疲劳、胸闷、心悸、腹泻、发热、皮疹等。
——杨林, 王金万, 汤仲明等. 重组人血管内皮抑制素Ⅰ期临床研究. 中国新药杂志, 2004,13(6):548~553