文档介绍：1
药物传输控制释放(续)
传输方法
1. 透皮
药物通过皮肤进入系统循环
传统制剂:油膏
新型:控制释放贴片
透皮优势:
¾ 有效的系统传输(相对于 GI)
¾ 病人接受率高
¾ 稳定速率释放(基于膜形式)
¾ 方便终止(取掉贴片)
装置设计
a) 膜基型敷金属的聚合物背衬
多层(PET,PE,PP)
药物贮库
(矿物油或
聚异丁烯)
聚合物膜(PP ,
PVC,PAN,EVA, 压敏型粘合剂
硅树脂) (PIB)
剥离带
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⇒释放速率稳定(速率由通过膜的扩散速率决定) 敷金属的聚合物背
衬(PET,PE,PP)
b) 单层贴片
药物贮库
(聚合物) 药物晶体
压敏型粘合剂(PIB)
⇒Co>>Cs 药物的释放速率由药物在聚合物基材中的溶解速度所控制
透皮传输的不足:
a) 药物对皮肤的低渗透能力
角质层~10-15 微孔/(毛囊)
米(死组织,双层
脂类)
表皮层~50-100 微
米(活细胞,神经)
真皮层(细胞,神经,血管)
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角质层疏水—限制药物的渗透
表皮层亲水
进入脉管系统的主要途径是通过毛囊(占表皮的很小一部分)
加强渗透性的方式:
ⅰ)渗透促进剂“屏蔽掉”角质层的疏水作用例如,双亲分子(传统的:水/油+脂)
ⅱ)离子电渗疗法—较温和的电流()作用于皮肤的药物释放处以增加带电治疗
介质的渗透速率
ⅲ)微管—渗透过角质层
由印刷术制成
ⅳ)超声波法
b) 药物与皮肤键合—解吸附过程成为速率控制环节
c)过敏性反应—由粘合剂触发
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脂类或聚合物以分散、吸附形式与治疗药物共价键合或微囊化形成微球
纳米球/微球纳米囊/微囊脂质体
给药途径
a) 口服
释放药物在小肠中被吸收
通过 Peyer 贴片的 M-细胞(淋巴组织)在小肠传输装置(直径小于 10 微米)中的噬
菌作用
优点: —病人易接受
—方便
存在问题: —吸收效果差—很快被代谢掉
—化学不稳定
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b) 皮下注射
噬菌作用,在淋巴结的沉积(直径小于 10 微米)
在注射处的颗粒集中(直径>30 微米)
优点: —病人能给药
—无需经过口服消化(对于易呕吐的病人)
存在问题:—对目标而言,药物浓度分布低
—体内组织造成负效应/毒性
c) 静脉给药
直径小于 4 微米的体循环(最小的毛细血管)
与网状内皮系统的相互作用
肝脏、脾脏、肺和淋巴结的噬菌作用
优点: —高效的系统性治疗
—无需经过消化
存在的问题:
—循环时间短
—内皮组织的渗透性低(需要直径低于 5 纳米)
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装置类型
a) 纳米球(10 纳米—1 微米)/微球(1—10 微米)
药物溶解或分散在聚合物基材中,或吸附在聚合物液滴的表面
加工方法:乳化化
与分散的药物乳液聚合
增长的
低聚体
与药物有机结合在表面活性剂
一起的聚合物微球
单体
增长的聚合物链在溶剂中不混溶
—微胞形式,聚合物与药物的结合体
—可能是聚合物和治疗药物合成的溶液或有机体
—例子:聚丙烯酰胺/抗体疫苗,可生物降解的聚烷基-氰基丙烯酸酯/,阿
霉素化学疗法聚甲基丙烯酸甲酯/抗原疫苗(流感,HIV)
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聚合物与药物的乳化
—预先形成的聚合物溶解在易挥发的有机溶剂中(例如:氯仿,二氯甲烷,乙酸
乙酯)
—有机溶液通过机械搅拌方式分散在水相中形成溶液,该水相含有表面活性剂或
稳定剂
—药物与有机物(如果是亲脂性的药物)或溶液(如果是亲水性)有机结合
—通过有机溶剂的挥发或稀释溶液的沉淀形成纳米粒子
水相(水和稳定剂) 有机相(溶剂,聚合物和药物)
乳化作用
溶剂挥发稀释/沉淀
例如:PLA/(一
例如:PLGA/
种安定药)
睾丸激素
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