文档介绍：摘要尼莫地平是一双氢吡啶类钙通道拮抗剂,其药理特性是能有效地调节细胞内钙水平,使之保持正常的生理功能。对脑血管的作用尤为突出,能有效预防和治疗蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害,对离体或体内的脑动脉,正常或缺血脑动脉均有扩张作用。因其水溶性差、口服生物利用度低,导致临床给药次数频繁,患者服药不便,且易因血药浓度积累引起毒副作本课题研究的目标是应用现代药物制剂新技术,制备尼莫地平微球,从而达到缓释作用,减少服用剂量及毒副刺激作用,同时,建立相应的检测方法。本研究中采用溶剂提取法制备了尼莫地平聚乳酸微球,通过正交实验,考察了各因素对微球性质的影响。实验结果表明:聚乳酸浓度、乳化剂浓度、投药比及油水两相体积比等均可成为微球的粒径大小、包封率、载药量及产率的影响因素。优选后的制备工艺为:聚乳酸的浓度为%,乳化剂明胶的浓度为%,尼莫地平:聚乳酸为,油水相体积比为Mü宰罴阎票腹ひ盏难橹な笛表明了以上工艺的重现性和稳定性是可靠的。稳定性实验表明:℃密闭保存,微球会产生粘连破坏。及℃下密闭保存,徼球的形态、载药量及包封率均较稳定。这现象与聚乳酸的玻璃化温度有关。因此,微球贮存条件应为不高于℃密闭保存。体外释药研究表明,释药过程可用零级方程拟合。微球的载药量及制备过程中的因素会对其释药性产生影响。以聚乳酸为载体材料制备的尼莫地平微球具有明显的缓释作用,能够达到延长药效作用时间及减少给药次数的目的。关键词:尼莫地平聚乳酸微球缓释用。
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芗考颶学位论文作者签名:肖茸签字日期:辏≠日独创性声明学位论文版权使用授权书┠闖月。月縡日或撰写过的研究成果,也不包含为获得叁叠盘茔或其他教育机构的学位或证本学位论文作者完全了解苤壅盘堂有关保留、使用学位论文的规定。特授权苤壅盘茎可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他人已经发表书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。签字日期:索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄋ得学位论文作者签名:导师签名签字日期:焙嗄闖
⑶蛟靥宓目缮锝到獠牧前言第一章绪论这一新型可生物降解高分子辅料在药物制剂中的应用范围。以可生物降解的高分子材料作为药物载体的微球具有生物降解性和生物相容性,能被网状内皮系统吞噬或被细胞融合,与人体组织有特殊亲和力,通过载体的溶蚀,药物缓慢释出,而高分子材料可降解成细胞正常代谢物质一水和二氧化碳薄本研究是通过应用可生物降解的高分子材料聚乳酸虺芇票改崮地平微球,以达到缓释作用,从而,为类似药物提供一个方法,同时拓宽聚乳酸微球化技术是一种用成膜材料把固体或液体药物包覆形成微小粒子的技术。由于药物微球化后,具有延缓药物释放、提高药物稳定性、掩盖不良臭味、降低胃肠道的副作用等许多独特的性能,因而引起各国科学工作者和工程技术人员极大的兴趣。这种近年才发展起来的新型技术已经得到广泛应用并展现出良好的发展前景。在微球技术发展的历史过程中,美国处于领先地位,日本在世纪一年代也逐步赶了上来。目前,国内外己有余类药物制成微球制剂,如治疗心血管的药物、解热镇痛药、镇静药、避孕药、驱虫药、口服疫苗、抗癌药、抗生素及维生素等。自年代起,我国在微球的应用研究上也做了大量工作。上海医药工业研究院最早成功地用复凝聚法制备维生素⑶虿⒂糜谏华西医科大学采用明胶、阿拉伯胶为骨架材料应用复凝聚法制备了甲地孕酮注射微球,并进行了俅彩匝椋迥谟τ帽砻鳎善鸬匠ばП茉凶饔谩代以后,上海医药工业研究院又研究了采用喷雾干燥技术开发成功维生素胶微球。随后,又开发成功维生素⑾憔ā⒀怯退帷⒔泅柘┑任⑶颍N⑶蚬艺产业化创造了条件。用作药物载体的材料可以是非生物降解性材料,也可以是生物可降解性材料,不同性质的药物载体具有不同的药物释放行为。用非生物降解性材料作为药
物载体时,由于药物释放速度与药物在载体中的含量密切相关,其药物释放速度亦随着载体中药物含量的降低而逐渐下降。而生物可降解性高分子材料用作药物载体时,虽然药物释放速度同样会随着载体中药物含量的下降而下降,但由于随着药物载体逐渐降解、药物载体结构逐渐变得疏松,导致药物分子在载体中扩散、溶解,释放的阻力减小,结果可以加快药物的释放速度。目前,天然生物可降解性高分子材料包括动物来源,如明胶、白蛋白、红血球、壳聚糖等,和植物来源如多糖及某些胶类。合成的生物可降解性高分子材料主要有聚酯、聚酰胺和聚氨酯等。L