文档介绍：无菌工工艺验证
培养基模拟拟灌装试验
国家大容量注射剂工程技术研究中心
葛葛均友
Contents
1 培养基灌装相关法规要求
2 如何设计培养基灌装方案
3 培养基灌装的的评价与调查
4 | 常见问题及FFDA 483缺陷
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无菌药品基本理念
z 无菌药品的生产须满足其质量量和预定用途的要求，应最大限
度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
z 生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目
标的关键因素
z 无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规
程进行
z 产品的无菌或其它质量特性绝| 绝不能只依赖于任何形式的最终
处理或成品检验。
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无菌特性组成
容器密封清洁消毒
质量保证
质量保证空调系统更衣确认更衣确认资质职责
无菌药品
质量控制公用设施人员操作人员卫生
质量受权人生产设备环境监控文件体系
过程控制物料质量
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风险分析为基础
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培养基模拟灌装试验
¾ 培养基模拟灌装试验---使使用培养基作为药品的替代
品（Placebo）进行无菌模拟生产，对无菌工艺进行
验证。
– 培养基灌装在某种意义上是一种挑战性试验，因为几乎在
所有情况下，微生物在培养养基中的繁殖和生长要比在实际
产品中更容易
¾ 全面反映整个生产过程采用无菌工艺生产无菌产品
的能力。 |
¾ 各国药品法规要求的基本内容。
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培养基模拟灌装试验
相关法规要求
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US FDA和EU GMP的要求
¾ FDA CGMP 无菌工艺药品指南
An aseptic processing operation should be validated using a
mibililicrobiological growth thdi mediuum ilin place of fth the
product. This process simulation, also known as a media
fill.
¾ EU GMP Annex 1 无菌药品的的生产
Validation of aseptic | processin ng should include a process
simulation test using a nutrient medium (media fill).
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2010版GMP附录一：无菌制剂
第四十七条无菌生产工艺的的验证应包括培养基模拟灌
装试验。
应根据产品的剂型以及培养基的选择性、澄清度、浓度
和灭菌的适用性选择培养基。应应尽可能模拟常规的无菌生产工
艺，包括所有对产品的无菌特性有影响的关键操作，及生产中
可能出现的各种干预和最差条件件。
培养基模拟灌装试验的首次| 验证，每班次应连续进行3次
合格的试验。空气净化系统、设备、生产工艺