文档介绍：无菌工艺验证
培养基模拟灌装试验
国家大容量注射剂工程技术研究中心
葛均友
1
2
3
|
4
2 |
Cont tents
培养基灌装相关法规要求
如何设计培养基灌装方案
培养基灌装的评价与调查
常见问题及FDA 483缺陷
国家大容量注射剂工程技术研究中心
3 |
无菌药品基本理念
无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求,应最大限
度降低微生物、各种微粒和热原的污染。
生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目
标的关键因素
无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规
程进行
|
处理或成品检验。
国家大容量注射剂工程技术研究中心
空调系统
资质职责
公用设施
人员操作
生产设备
环境监控
容器密封
质量保证
|
质量控制
质量受权人
过程控制
4 |
无菌特性组成
清洁消毒
质量保证
更衣确认
人员卫生
文件体系
物料质量
无菌药品
风险分析为基础
国家大容量注射剂工程技术研究中心
5 |
培养基模拟灌装试验
培养基模拟灌装试验---使用培养基作为药品的替代
品(Placebo)进行无菌模拟生产,对无菌工艺进行
验证。
–培养基灌装在某种意义上是一种挑战性试验,因为几乎在
所有情况下,微生物在培养基中的繁殖和生长要比在实际
产品中更容易
全面反映整个生产过程采用无菌工艺生产无菌产品
的能力。|
各国药品法规要求的基本内容。
国家大容量注射剂工程技术研究中心
6 |
培养基模拟灌装试验
相关法规要求
|
国家大容量注射剂工程技术研究中心
7 |
| ng
US FDA和EU GMP的要求
FDA CGMP 无菌工艺药品指南
An aseptic processing operatio on should be validated using a
microbiological growth mediu um in place of the
product. This process simulati ion, also known as a media
fill.
EU GMP Annex1 无菌药品的生产
Validation of aseptic processin should include a process
simulation test using a nutrient t medium (media fill).
国家大容量注射剂工程技术研究中心
8 |
2010版GMP附录一:无菌制剂
第四十七条无菌生产工艺的验证应包括培养基模拟灌
装试验。
应根据产品的剂型以及培养基的选择性、澄清度、浓度
和灭菌的适用性选择培养基。应尽可能模拟常规的无菌生产工
艺,包括所有对产品的无菌特性有影响的关键操作,及生产中
可能出现的各种干预和最差条件。
培养基模拟灌| 装试验的首次验证,每班次应连续进行3次
合格的试验。空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更
后,应重复进行培养基模拟灌装试验。培养基模拟灌装试验通
常应按生产工艺每班次半年进行1次,每次至少一批。
国家大容量注射剂工程技术研究中心
9 |
2010版GMP附录一:无菌制剂
培养基灌装容器的数量应足以保证评价的有效性。批量较小的
产品,培养基灌装的数量应至少等于产品的批量。培养基模拟灌装
试验的目标是零污染,应遵循以下要求:
(1)灌装数量少于5000支时,不得检出污染品;
(2)灌装数量在5000至10000支时:
有1支污染,需调查,可考虑重复试验;
有2支污染,需调查后,进行再验证。
(3) 灌装数量超过10000支时:
|
有1支污染,需调查;
有2支污染,需调查后,进行再验证。
(4)发生任何微生物污染时,均应进行调查。
国家大容量注射剂工程技术研究中心
批量(瓶)
3000
允许染菌的数量(瓶)
0
10 |
注册申报要求
SFDA 化学药品注射剂基本技术要求(2008)
…培养基灌装验证是对设备、环境以及人员操作的
一种系统验证,是判断无菌保证水平的关键手段…
工艺验证工作主要为培养基灌装验证试验。灌装的批数、批
量与合格标准见表1。
|
4750 6300
7760
≤1
≤2
≤3
国家大容量注射剂工程技术研究中心