文档介绍：课题来源:自选课题名学位申请人导教师答辩委员会主席答辩委员会成员内科学膊彭亮姜泊教授胡品津李瑜元陈其奎智发朝论文评阅人詹俊教授赵亚刚教授杨见权教授月广州在维持结肠肿瘤干细胞特性过程中的作用及影响专称指聂玉强业南方医科大学级博士研究生论文日,,
煳嬲在维持结肠肿瘤干细胞特性过程中的作用及影响博士研究生:彭亮指导教砟姜泊摘要目的和意义许多研究证实了肿痛组织⒉皇敲扛鲋琢鱿赴季哂兄吗镄裕怯梢部分比例极低的细胞所决定,这部分细胞被称为肿瘤干细胞,并且认为肿瘤干细胞是导致肿瘤发生的“根源”。肿瘤一细胞‘‘个主要特征是具备自我更新能力,它一方面自身分裂一个或两个与母代特性相同的子代细胞,另一方面发生分化产生终末分化肿瘤细胞,这种分裂和分化导致了肿瘤细胞快速扩增。此外,肿瘤干细胞还具有成瘤性以及对化疗放疗的抵抗作用。由于肿瘤干细胞对化疗放疗作用不敏感,导致传统的治疗方式,¨,而对肿瘤干细胞作用不明显。治疗后残存的肿细上赴ü欢侠┰龆贾铝酥淄锤捶ⅰ针对肿瘤干细胞自我更新、成瘤以及药物抵抗性等特征的治疗方法将有利于“杀灭”肿痛赴佣淄础P矶嘌芯恳逊⑾衷诓粅一器官组织肿瘤干细胞中存在一些特殊功能的基冈,这些基冈表达或缺失可以调节肿瘤干细胞自我更新能力、放疗和化疗药物敏感性以及存免疫缺陷的小鼠体内成瘤能力。例如增加在乳腺肿瘤十细胞中的表达,可以降低其分子靶点猂和泶铮佣梢越档腿橄僦琢龈上赴晕腋履芰Γ⒆柚推涑闪瞿力,同时也增强了对化疗药物治疗效果。嵌嘀啬鸵┗蚣易宓囊恢郑它在多种肿瘤干细胞中高表达,并且调节其表达可以改变肿瘤干细胞对治疗药物的敏感性。总的而言,这些研究结果提示了联合放疗和化疗药物并针对肿瘤
高表达,并且与肿瘤的发生发展及预后有着密切联系。我们前期研究结果也农方法与结果赴瓴⒉和。。。协。细胞克隆中的表达,结果发现,干细胞中特殊基因的分子靶向治疗将是根除肿瘤的一个有效手段在众多与肿瘤发生相关的基因巾,突显出越来越重要的地位。,由个氨基酸组成,包含了个⒖拥奶腔坏恪T谡I硖跫拢珻乃彩北泶锎俳搜R合赴选择性成熟和分化倾向。在胚胎胰腺组织发育过程中,也起到了重要作用。有报道证实,沉默表达可以抑制淋巴前体细胞向騎细胞发育,从而导致了系统免疫缺失,这说明了在体内胚胎或多种器官成熟过程中发挥了重要作用。近年来,许多研究表明在多种肿瘤与癌前病变组纵中明通过激活信号途径而促进结肠肿瘤增殖。在脑胶质瘤中,表达缺失促使了肿瘤细胞分化而抑制了肿瘤生长发育,增加了对药物的敏感性。在乳腺癌和胰腺癌中,能维持肿瘤干细胞自我更新和分化潜能的特性。此外,在结肠癌中,表达主要集中在肿瘤干细胞细胞亚群,。然而,对结肠肿瘤干细胞的调控作用及机制目前还不清楚。本研究采用功能缺欠和功能获得性实验,从体夕⑻逋庖约癿偷鞍水平,探讨了对结肠肿瘤干细胞自我更新,化疗药物抵抗,细胞分化能力以及成瘤能力的调节作用。研究结果不仅可以丰富了结肠肿瘤干细胞理论,更重耍是为以肿瘤十细胞为靶标的结肠肿瘤治疗提供了新的思路。⑽,建立了表达升高的细胞克隆,并命名为和空质粒对照细胞克隆”榷ⅰ2捎糜ü舛縋和流式细胞术检测在水平在细胞克隆中明显高于”∞‘摘要
奥沙利铂,荩”咖。组中,个细胞则仅能形成士觯阶橹溆邢灾钜式细胞术分析结果也提示蛋白表达水平在细胞克隆中明显升高.。诮岢χ琢鱿赴猩系鰿谋泶锟梢栽黾覥表达,同时不影响肿瘤细胞上皮属性采用流式细胞术分析细胞克隆和Ⅵ。’O赴寺≈泶锖虴表达的表达情况,结果证实:与对照组相比,在细胞克隆中,,对表达无影响,。,我们分别选择不同药物浓度的籉痬痬/,豨/,/饔糜贖赴寺『坩⑾赴寺。=峁砻鳎涸砗的细胞克隆中细胞活性明显高于⋯。。觚细胞克隆.;在奥沙利铂作用下,细胞克隆中细胞活性也明显高于细胞克隆.。提示过表达可以增强肿瘤细胞对瓼桶律忱的抵抗性。谖扪G迮嘌逑抵校珻岣吡私岢χ琢龈上赴騧形成比例在无血清培养体系中,肿瘤干细胞可以形成悬浮“保从沉肿瘤干细胞的自我更新能力。无血清体系中包含了/嘌、/约痬。培养天后,细胞不再贴壁生长,而是聚集成球悬浮成长。在组,个细胞可以形成约觯而博士学位论文琹⋯。。‘.。
系鰿泶镌銮緾。细胞对和奥沙利锦抵抗性采用免疫磁珠分离方法,,分别建立并命名为一/四组稳定细胞克隆。分别选择不同药物浓度的,/,/,/虬律忱,,,∈焙螅用检测细胞活性。。/和‘/之间