文档介绍：胃癌靶向治疗进展王斌肿瘤生长的关键机制持续血管生成侵袭&转移促进肿瘤的炎症基因组不稳定性和突变抵抗细胞死亡无限复制避免免疫摧毁细胞能量异常持续的增殖信号逃避生长抑制 Hanahan D,et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74. 胃癌治疗靶点与靶向药物 World J Gastroenterol 2014; 20:2042. 细胞增殖细胞增殖血管生成血管生成 DNA SSB DNA SSB PARP PARP DNA DSB DNA DSB 持续 SSB PARP 抑制 HR 缺失/ BRCAness BRCA2 BRCA2 BRCA1 Chk1 Chk1 ATM ATM / PALB2 / PALB2 MRN 复合物 MRN 复合物 PTEN PTEN Olaparib Olaparib Onartuzumab 利妥木单抗西妥昔单抗帕尼单抗曲妥珠单抗 TDM-1 贝伐单抗 Ramucimumab 阿帕替尼瑞格菲尼舒尼替尼索拉菲尼阿西替尼 Tivozanib 多韦替尼阿法替尼 Tivantinib 厄洛替尼吉非替尼拉帕替尼,阿法替尼达可替尼依维莫司晚期胃癌患者的中位生存期(月) 1. N Engl J Med 2008; 358:36-46. 2. Kang YK, et al. Ann Oncol 2009; 20:666-673. 3. Bang YJ, et al. Lancet 2010; 376:687-697. 靶向治疗的出现使晚期胃癌患者的生存期大幅提升 1年由于靶向治疗的普及, 2015 年指南在描述中将“化疗”变更为“全身治疗”靶向治疗的不断进步使胃癌全身治疗不再是单纯的化疗 2015 年指南更是废弃“化疗”或“全身化疗”的说法全部替代为“全身治疗”,以兼顾化疗和靶向治疗靶向治疗的不断进步使胃癌全身治疗不再是单纯的化疗 2015 年指南更是废弃“化疗”或“全身化疗”的说法全部替代为“全身治疗”,以兼顾化疗和靶向治疗 2009 年 ToGA 研究的成功宣告胃癌治疗进入分子靶向时代 Bang YJ, et al. Lancet. 2010; 376(9742): 687-97. 时间(月) 生存概率 ToGA 研究是一项随机、开放、国际多中心Ⅲ期临床研究,共纳入 3807 例进展期胃癌和胃食管结合部腺癌患者进行 HER2 检测。其中 584 例 HER2 阳性患者被随机分为单纯化疗组[卡培他滨或 5-***尿嘧啶+顺铂( XP/FP )]和曲妥珠单抗联合化疗组(曲妥珠单抗+XP/FP )。目前指南对于 HER2 检测和抗 HER2 治疗的推荐均是基于 ToGA 研究目前指南对于 HER2 检测和抗 HER2 治疗的推荐均是基于 ToGA 研究 R amucirumab 在 2014 年成为纳入指南的第二种靶向治疗药物 1. Charles S, et al. Lancet 2014; 383: 31 – 39. 2. Wilke H, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (3_suppl): Abstract LBA7. 抗 VEGF 血管靶向药物 R amucirumab 在晚期胃癌二线治疗中获得阳性结果 2014 年开始指南将 ramucirumab ±紫杉醇作为晚期胃癌 2 线治疗的 1类优选方案 REGARD 研究 RAM 单药显著延长 OS 达个月 Charles S, et al. Lancet 2014; 383: 31 – 39. 从随机开始时间(月) % % % % mOS : RAM vs. 安慰剂个月 vs. 个月 OS 显著延长个月一项国际多中心,随机,双盲,安慰剂对照, 3期临床研究,在北美,中美,南美,欧洲,亚洲,澳大利亚和非洲的 29 个国家, 119 个中心进行,时间 2009 年 10 月6日至 2012 年1月 26 日,纳入 355 名一线含铂类或含 FU 方案化疗后进展的晚期胃或 EGJ 腺癌, 2:1 随机接受 RAM 或安慰剂治疗, 治疗直至影像学确认疾病进展,毒性不耐受或死亡。研究主要终点 OS RAINBOW 研究 RAM+P 较P单药 OS 显著延长个月 Wilke H, et al. J Clin Oncol 2014; 32 (3_suppl): Abstract LBA7. ORR p= 月 HR : ( - ) p= HR : ( - )p< p< 延长超过2个月一项全球性