文档介绍:中图分类号:
硕士学位论文
乌司他丁在大鼠脑出血后脑损伤中保护作用的研究
院(系)、所临床医学院
研究生姓名赵睿
学科、专业神经病学
导师姓名李作孝教授
二Ο一三年五月
1
目录
1 乌司他丁在大鼠脑出血后脑损伤中保护作用的研究…………1
中文摘要………………………………………………………1
英文摘要………………………………………………………4
前言……………………………………………………………11
材料与方法……………………………………………………13
结果……………………………………………………………18
讨论……………………………………………………………26
结论……………………………………………………………49
参考文献………………………………………………………50
英汉缩略词对照表……………………………………………57
2 致谢……………………………………………………………58
3 乌司他丁在脑卒中后脑损伤中抗炎作用的研究进展(综
述)………………………………………………………………59
2
乌司他丁在大鼠脑出血后脑损伤中保护作用的研究
摘要
目的:1. 研究脑出血(ICH)后继发性脑损害及其机制;
观察乌司他丁(UTI)在ICH后对氧自由基、炎性反应、脑水肿、脑组
织病理损害及细胞凋亡的影响来探讨UTI对继发性脑损伤的保护作
用及其机制;。方法:
:将雄性SD大鼠(n=90)随机分为3组即UTI治疗组(n=30)、ICH
对照组(n=30)和假手术组(n=30),再将每组分为12h、1d、2d、3d、7d
及14d6个时间点,每个时间点5只大鼠。:ICH对照组和UTI治
疗组均采用立体定向技术把50ul自体不凝血注入大鼠右侧尾状核制
作ICH模型,假手术组的手术操作与其他两组相同,但不向尾状核内
注血,留针时间超过10分钟。:ICH对照组和假手术组术后每
天腹腔注射生理盐水1ml, UTI治疗组在术后予UTI50000u/
1ml生理盐水腹腔注射,直到相应时间点。:在术后各时间点
对各观察指标进行测定,采用Garcia方法进行神经功能障碍评分,干
湿法测定脑组织含水量,放射免疫法测定IL-1β、IL-6及TNF-α含量,
黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性,硫代巴比妥酸法测定MDA含量,HE
染色病理切片观察血肿周围脑组织病理改变,TUNEL原位染色法测
定细胞凋亡,计数阳性细胞。。
结果:1. 与假手术组比较,ICH对照组神经功能障碍评分在12h-14d
明显降低,血肿周围脑组织含水量在1d-7d明显增高,SOD活性在
3
12h-7d明显降低, MDA含量在1d-7d明显增高,IL-1β含量在12h-3d明显
增高,IL-6含量在1d-7d明显增高,TNF-α含量在12h-3d明显增高
(P<);与假手术组比较,UTI治疗组神经功能障碍评分在12h-7d
明显降低,血肿周围脑组织含水量在1d-3d明显增高,SOD活性在
1d-3d明显降低,MDA含量在1d-7d明显增高,IL-1β在12h-3d明显增
高,IL-6含量在1d-3d明显增高,TNF-α含量在1d-2d明显增高(P<);
与ICH对照组比较,UTI治疗组神经功能障碍评分在2d-7d明显增高,
血肿周围脑组织含水量在1d-7d明显降低,SOD活性在1d-3d明显增高,
MDA含量在1d-7d明显降低,IL-1β含量在2d-3d明显降低, IL-6含量
在2d-3d明显降低,TNF-α含量在1d-2d明显降低(P<);
组12h可见血肿周围轻度脑水肿,细胞间隙稍增宽,少量炎性细胞浸
润;1d可见神经细胞轻度肿胀,神经元排列紊乱,数目较前减少,并
可见炎性细胞浸润;2d可见大量炎性细胞浸润,以中性粒细胞浸润为
主,神经细胞高度水肿,呈空泡样变,尼氏体消失,胞核固缩、浓染。
3d时血肿周围高度脑水肿,有大量炎性细胞浸润,可见部分神经元变
性坏死,细胞核结构变模糊,可见胶质细胞增生,血肿周围可见吞噬
含铁血黄素的小胶质细胞。7d可见血肿明显缩小,以胶质细胞增生为
主。14d主要是胶质细胞增生和血管增生。UT