文档介绍：中南大学
博士学位论文
牛磺酸对低出生体重仔鼠胰岛重构的影响及其机制研究
姓名:袁可
申请学位级别:博士
专业:儿科学
指导教师:谢宗德
20060401
牛磺酸对低出生体重仔鼠胰岛重构的影响及其机制研究摘要臼笛槭愿柙惺サ偷鞍滓常鄄焖惺笫俊研究背景近年来的流行病学统计和实验研究均提示:低出生体重不仅是造成围产儿死亡和发病的重要原因之一,而且还是成年后心血管疾病、糖代谢异常等代谢综合征,亩懒⒎⒉∫蛩亍因而研究低出生体重引起成年后的机制,以及实施成年期疾病的早期防治已成为一个研究热点。围生期发育中的许多器官都会经历一个重构的过程,此时期器官细胞的增殖、凋亡均处于动态变化中,且存在于细胞的分化再生。内分泌胰腺~胰岛的发育同样存在重构,且已证实胎儿期和生后早期是胰岛重构的关键时期,此后胰岛的结构和功能已被“程序化”,对血糖的自稳态将产生终生的影响。营养素是基因表达的重要调节因子,它可通过控制代谢产物或代谢状态导⒌鞍字屎铣捎牍δ芨谋洹T谝认俜⒂墓丶期对营养不良敏感,充足的营养对维持发育期胰岛的正常形态功能是必要的。作为一种发育期重要的必需氨基酸一牛磺酸,在低出生体重儿是明显缺乏的。有研究表明牛磺酸具有胰岛素样生物效应,参与维持机体葡萄糖自稳态;作为内源性细胞保护剂,它还能保护胰岛胞的内分泌功能。但国内尚未见有关牛磺酸对生后早期胰岛重构影响的研究。牛磺酸可促进神经细胞增殖分化;并能通过抑制巨嗜细胞内的活性达到抑制巨嗜细胞凋亡的作用。但是关于牛磺酸对胰岛细胞增值、凋亡以及再生分化影响的研究亦甚缺乏。目的平均体重、发生率及围产期死亡率,检验该方法是否适用于制造低出生体重仔鼠模型。芯康统錾逯刈惺笊笤缙诮锥翁逯亍博士学位论文中文摘要
造低出生体重仔鼠模型,并在天哺乳期持续该饲料喂养;②对照组组甘蟾フ5鞍姿橇衔寡虎墼觳溉槠诟干预;④给予部分%正常蛋白饲料喂养的母鼠富含鹊汗δ芎徒峁沟谋浠孩儆谏髄、烊∽惺称体重、取血测血糖和胰岛素值。②并取出胰腺备做电镜标本,电镜下观察胰岛细胞的超微结构。③免疫组化方法检测胰岛素;撬岣稍ず笠鹊褐毓瓜喙刂副甑募觳猓孩倜庖咦榛椒②末端转移酶介导的缺口末端标记法觳庖鹊合⒌统錾逯刈惺竽P停サ偷鞍姿橇衔寡惺螅鹊汗δ芎徒峁沟谋浠孩俑髯楦魇奔涞愕难L呛鸵鹊核血糖水平、血胰岛素水平、胰岛细胞量,和细胞超微结构的变化。徊酱右鹊合赴鲋场⒌蛲龊头只面,探讨牛磺酸对低出生体重仔鼠胰岛重构的影响及其有效机制。方法统錾逯刈惺竽P偷慕⒑褪笛榉肿椋翰捎媒】等铝二级雌性和雄性大鼠各只,按照雌雄的比例同一笼中交配。将孕鼠分成四组:①给予孕期母鼠%低蛋白饲料组部分%低蛋白饲料喂养的母鼠富含%牛磺酸饮用水进行营养%牛磺酸饮用水进行对照营养干预;其它母鼠自由饮水。观察虲组新生仔鼠数目、平均体重、发生率及围产期死亡率。蛋白在胰腺中的表达,并计算赴胰岛素阳性面积/胰腺总面积×胰腺重量检测在胰岛中的表达,计算增殖指数胞凋亡情况,计算凋亡指数珹;方法检测胰腺组织鸵仁赋ν春谢颍—表达量。。结果使其仔鼠出生体重下降,且较多达到标准;而每窝产仔数和围生期死亡率无明显变化。琍;博士学位论文中文摘要
水平无显著性差异。②各组仔鼠的胰岛嫒樟湓黾佣黾樱;撬岣稍ず笠鹊褐毓瓜喙刂副甑募觳猓孩倬蟾枧磺酸,组于生后斐鱿智嵛⒌纳ぷ犯舷窒蟆"诰组正常形态;组与榈某⒔峁瓜嗨啤"鄹髯樽惺蟮囊鹊篿虰均显著高于椋咏麮组和组。④各组接近楹虲樗健"莞髯樽惺蟮囊鹊合赴鹠在生后天内经历了动态变化,组的蟁组下降,但仍高于虲椤"薷樽惺蟾魇奔涞愕腂均显著低于于椤"凵天时,整个胰腺组织中赴偌籅细胞的内分泌颗粒分布不均匀结构不完整;生后天时,樽惺驞细胞中内分泌颗粒的大小和分布不如榫龋铱杉隙嗖园卓帕:屯芽帕O窒蟆后早期补充牛磺酸,天时组细胞中内分泌颗粒的大小和分布较榫龋园卓帕:屯芽帕O窒蠼蟁组也少见,但仍未恢复至表达和嫒樟湓黾佣黾樱籖樽惺蟾魇奔涞愕仔鼠的胰岛细胞均随日龄增加而下降;组均显著高于椋组仔鼠的胰腺表达均随日龄增加而下降;组仔鼠各时间点的表达均显著高于椋咏麮组和组水平。结论サ偷鞍姿橇衔寡惺螅且恢钟行У闹圃斓统錾逯仔鼠模型的方法。炷冢统錾逯刈惺笊形闯鱿盅L和胰岛素异常,但是胰岛结构已发生变化˙下降和赴超微结构改变生后早期补充牛磺酸未对低出生体重仔鼠的生长追赶起显著作用;但可以通过减缓胰岛细胞增殖下降的趋势、减少胰岛细胞凋亡和促进细胞的定向分化三方面机制,增加低出生体重仔鼠的胰岛钪沾锏礁纳埔鹊褐毓沟男вΑ关键词牛磺酸,低出生体重,胰岛,细胞,超微结构,重构,增殖,凋亡,分化博士学位论文中文摘要
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