文档介绍：中南大学
博士学位论文
低出生体重对大鼠肾脏和血压的影响及机制研究
姓名:盖建芳
申请学位级别:博士
专业:儿科学
指导教师:谢宗德
20090501
低出生体重对大鼠肾脏和血压的影响及机制研究要摘研究背景减少,同时肾单位的减少是成人期发展为全身性高血压的一个独立的研究鸪赡旰蠓⑸蛔酆险鞯幕疲约笆凳┏赡昶诩膊〉之一。而血管紧张素胎儿生长受限現ㄌザ内发育迟缓琁和新生儿低出生体重,。我国低出生体重,某錾试嘉.%.ィ琇是围产期婴儿发病和死亡的主要危险因素之一。联合国年的报告估计,发生心血管疾病和中风的成年患者至少%为,大约%的高血压患者为。自年首次发现心血管疾病与出生体重有关,进而提出“胚胎编程”假说以来,越来越多的流行病学和临床研究发现,切难9懿涣际录喽远懒⒌奈O找蛩刂唬倍猿扇似诘纳脏和高血压产生不同程度的影响。±炅淇缍辏ǘ嘀种肿迦巳证实了与高血压的相关性。大量流行病学研究发现,贾律龅ノ皇康危险因素。陨鲈喾⒂透哐Q沟挠跋欤鹆酥诙嘌д叩墓刈ⅰ早期防治已经成为一个研究热点。人类流行病学研究和动物实验均证实肷龅ノ皇考跎儆忻显相关性,但是其发生机制尚不清楚。肾脏的发育过程包括快速的结构重建,尤其是后肾阶段,这个过程需要大量的细胞增殖和凋亡,并且受到多种相关基因的严格调控及互相作用,如一等。同时,研究表明肾素一血管紧张素系统唤鍪俏稚鲈嗾常发育的关键系统,而且是机体调控内环境稳定的重要体液调节系统荝中的主要活性肽,首先作为一种血管活性物质,可优先收缩肾小球出球小动脉,引起肾小球内高滤过损伤,亦可收缩系膜细胞,引起肾小球超滤系数下降。更为重要的是,近年来一致认为不仅是血管活性物质,更是一种促肾生长因子,除了可直接促使肾小球系膜细胞增生和肥大外,还能刺激其他血管活性物质和细胞因子产生,导致细胞外基质进行性积聚,促进炎博士学位论文中文摘要
第一部分源笫笊鲈喾⒂脱Q沟挠跋观察宰惺笊鲈喾⒂脱Q沟挠跋欤⑶姨教諰是否是肾功能方法:选择健康三月龄健康大鼠,按照雌雄的比例置于症细胞浸润。通过组织局部的特异性受体发挥作用,如型受体。研究发现在胎儿和围生期婴儿体内表达水平较高,表明它在细胞分化和器官发育过程中有重要作用。研究发现,的激活则对抗平滑肌细胞增殖,促进细胞凋亡。因此本实验拟观察欠裢ü跋霷,调节肾脏发生中关键基因的表达以及细胞的增殖和凋亡,从而引起肾单位数目减少的发生。营养素是基因表达的重要调节因子,它可以通过控制代谢产物或代谢状态导致信使⒌鞍字屎铣捎牍δ芨谋洹!坝Q绦蚧钡理论指出发育关键时期的营养状况可以对机体脏器的结构和功能产生长期乃至终身的影响。早期营养环境刺激机体产生适应性的克隆选择或者分化母细胞的增殖,可以使组织细胞数量或比例永久性地得到改变。理论上在生命早期给予营养干预、改变机体营养环境,可以改善脏器的结构和功能,有助于对疾病的早期预防。因此,补充营养素来改变发育关键时期巳夯蚨锏挠Q纯觯佣谋渖鲈喾⒂因、信号传导通路,以及最终改变肾脏的结构和功能,达到减轻肾脏的病理损害、减轻高血压症状甚至减少高血压等发生的目的。所以选择一种合适的营养素干预是十分必要的。精氨酸是一种条件必需氨基酸,由于人体合成量较少,在婴幼儿的生长和发育时期是一种重要氨基酸,其在生物体内起生理作用的是左旋精氨酸⒒幼殴泛而重要的生理和药理作用:促进ザし⒂⒓跎貯含量、降低血压、改善肾功能等等。给鎏宀钩銵,是否可以通过减少肾脏细胞凋亡、生成增多、减少生成等作用,来改善肾脏的结构和功能、减轻或杜绝高血压的发生,达到成年期疾病早期防治的目的饩稣庖晃侍猓狶—瘟芁峁┯辛Φ睦砺依据。本实验分为以下三部分:目的:用孕期全程低蛋白サ鞍饮食法制造惺竽P停减低和高血压发生的危险因素之一。同一笼中交配。受孕成功的孕鼠随机分为正常组和椤UW槟鼠白受孕后第开始给予%正常蛋白饮食,而槟甘蟀资茉博士学位论文中文摘要
樽惺蟪氏殖鼋锥涡宰犯仙ぃ庇胝W楸冉希钜煊型臣学意义,樘逯叵灾档停淮撕蟪鱿肿犯仙ぃ后第开始给予%蛋白饮食,建立惺竽P汀A阶樽惺蟪錾至龄,均给予母鼠及仔鼠%正常蛋白饲料喂养、自由饮水。选择、弊魑9鄄斓个时间点,用尾套法测量和时大鼠血压;留取、1瓯竞、和尿标本,检测肾功能各指标和虻鞍琢浚庇盟嵯ḿ扑闵鲂∏蚴俊结果:组仔鼠平均出生体重为.±W槲.±组仔鼠平均出生体重明显低于正常组。时,两组体重比较差异无统计学意义;至时,榇笫筇逯厣再次落后,,榇锏阶犯仙ぁ保盟嵯ḿ觳饬阶樽惺蟮ゲ嗌鲈嘧艿纳鲂∏蚴俊樽惺笊鲂∏蚴棵飨缘陀谡W觯ゲ.±个/,尺保琇组和正常组大鼠的血压分别为.±;至时,两组仔鼠的血压均有增高,分别为.±和.±,两组比较差异有统计学意义.⒋,琇组大鼠胝W楸冉喜钜煊型臣蒲