文档介绍：膀胱癌尿液肿瘤标志物的现实状况和研究进展|肿瘤标志物高说明什么

　　　　摘要现在膀胱癌诊疗和随访关键依靠尿细胞学检验、影像学和膀胱镜相结合的方法，但影像学检验无法明确诊疗，膀胱镜检验属有创操作，尿脱落细胞学检验的灵敏度低。多年来很多尿液中膀胱肿瘤标志物被发觉并应用于临床，本文概述了这些膀胱肿瘤标志物的应用现实状况及研究进展。
　　关键词膀胱癌肿瘤标志物尿细胞学
　　中图分类号：文件标识码：A 文章编号：1006-1533202120-0008-04
　　在世界范围，膀胱癌的发病以男性为主，其发病率居男性肿瘤发病率的第7位，死亡率居男性肿瘤的第9位，男性发病率是女性的14倍1。现在，膀胱癌诊疗的关键手段为影像学检验、膀胱镜检验和尿脱落细胞学检验。但影像学检验无法进行明确诊疗，膀胱镜检验属有创操作，尿脱落细胞学检验的灵敏度低，而膀胱肿瘤含有高复发率的特点，患者需要长久膀胱镜检验或尿脱落细胞学检验随访监测，肿瘤的经济负担较重。尿液标本的获取路径较轻易，所以，经过尿液标本取得膀胱癌的早期诊疗及随访检测方法是众多研究者追求的目标。一个好的膀胱癌尿液肿瘤标志物应该含有高灵敏度、高特异度、相对经济、能够长久随访的特点并能最大程度降低患者的创伤。现在，已经有很多膀胱肿瘤标志物被发觉并用于临床。本文就这些膀胱肿瘤标志物的应用现实状况及研究进展作一综述。
　　1 关键的膀胱癌尿液肿瘤标志物
　　膀胱肿瘤抗原
　　最初对膀胱肿瘤抗原bladder tumor antigen， BTA的检测是经过乳胶凝集试验，检测尿液中肿瘤细胞在生长过程中因为基底膜水解产生的基底膜抗原。但任何能引发细胞破坏的疾病均会影响这一试验的特异度，如膀胱炎等，另外该试验对于非基层浸润性膀胱癌的灵敏度也相对较低。所以，以后出现了第二代膀胱肿瘤抗原检测试验，包含BTA stat和BTA TRAK，这两种方法是BTA的改善方法，可经过单克隆抗体的方法检测尿液中的补体因子H相关蛋白来诊疗膀胱肿瘤。补体因子H能和人类的上皮、内皮、基底膜和部分肿瘤细胞结合，并对补体的激活有保护作用，研究认为肿瘤细胞能直接释放补体因子H进入尿液2。
　　BTA stat属于定性试验，经过胶体金免疫层析法来进行检测，其灵敏度在低等级膀胱癌中较低，而在高等级膀胱癌中较高。总体的灵敏度约%，特异度约%～%3。但该试验的特异度受到膀胱灌注化疗药品的影响，如丝裂霉素，卡介苗等4。
　　BTA TRAK属于定量酶联免疫试验，其灵敏度一样在低等级膀胱癌中较低。总体灵敏度约%～%，特异度约%～%5-6。
　　总的来说，膀胱肿瘤抗原较尿脱落细胞学检验含有较高的灵敏度，但其特异度相对较低。同时，在膀胱癌患者的随访中，膀胱肿瘤抗原并不能替换膀胱镜检验，但能够起到筛选高危人群的作用。
　　细胞核基质蛋白22
　　核基质蛋白是细胞核内的一个网状结构蛋白，是细胞核内的结构支架，参加DNA的复制、转录和基因表示调控等。现在已发觉4种核基质蛋白和膀胱癌相关，其中细胞核基质蛋白22nuclear matrix protein 22， NMP22是唯一经过美国食品药品管理局FDA同意并应用于临床检测的核基质蛋白。研究发觉，NMP22水平在膀胱癌的患者尿液中显著升高。一项较早的报道显示，用NMP22作为膀胱肿瘤电切术后的随访指标，当阈值为10 U/ml时，其灵敏度为%，特异度为%7。一项包含2 871例T1或Ta期膀胱癌患者随访的多中心研究显示，NMP22的诊疗效果受膀胱癌分级和分期不一样的影响。对于全部泌尿上皮癌、3级及以上泌尿上皮癌、2期及以上泌尿上皮癌，NMP22的曲线下面积分别为，和。总体灵敏度和特异度分别为%和%8。另一项将NMP22作为筛查指标的研究包含1 331名无膀胱癌相关病史的人群，结果显示NMP22的灵敏度为%，特异度为%。另外还有研究表明，当结合膀胱镜检和NMP22时，检验的灵敏度较单做膀胱镜检有一定的提升，能发觉少数膀胱镜检漏诊的膀胱癌患者9。
　　总的来说，NMP22试验较尿脱落细胞学检验含有较高的灵敏度和相近的特异度，但尿路感染可能会引发NMP22试验假阳性。
　　膀胱癌特异度核基质蛋白
　　核基质蛋白家族中，膀胱癌特异度核基质蛋白4bladder cancer specific nuclear matrix protein 4， BLCA-4仅在泌尿上皮癌细胞系中可检测到表示，而在正常细胞系中未发觉表示，而且研究表明BLCA-4在肿瘤发生的早期就开始表示10-11。在一项包含55名膀胱癌患者和51名非膀胱癌患者的尿液标本检测中发觉，BLCA-4的灵敏度和特异度分别为%和%。但在202名脊髓损伤的患者中，有38名患者的BLCA-4检测值超出阈值，而且