文档介绍：小组成员: 李荟好,周冰倩,张家慧,曹静雯,豆芳梅,于鑫淼,马晓涵, 冯蕊蕊,何奕,王莎莎苯妥英钠苯妥英钠( PHT ),又名大仑丁,为二苯乙内酰脲的钠盐。它是抗癫痫的常用药物,与它化学机构相同但临床应用较少的药物还有乙苯妥英,美劳妥英等一、苯妥英钠的发现发展历程苯妥英(phenytoin) 是一种全世界广泛使用的抗癫痫药物,最近在躁郁症病人的临床研究显示,和其他治疗躁郁症病人的抗痉挛药物如 carbamazepine 或 valproate 比较,苯妥英除了有抗痉挛的效果外,可能还多一个稳定情绪的作用。在 2010 年三月份实验生物及医学(Experimental Biology and Medicine) 期刊发表的研究, Veronica Mariotti 及同事利用 DNA 微阵列技术在大鼠脑部找寻受苯妥英作用而影响的基因表达, 探讨可能影响情绪稳定的分子基础。和未处理的动物比较,苯妥英治疗一个月的大鼠在下视丘多了 508 个不同的基因表达,在额叶皮质区多了 62 个基因,这些基因参与包括 GABA 受体、麸氨酸神经传导、神经保护、以及其他被认为和调节情绪有关的基因,有些基因和传统稳定情绪的药物如锂盐或 Valproate 所调节的基因是一样的。因此这研究的发现指出长期服用苯妥英可以改变参与情绪调节的基因,以及已知可以稳定情绪的基因表达, Mariotti 博士说明"这研究提供一个初步的结果了解苯妥英有潜力作为一个情绪稳定剂的分子作用机制,或是更广泛地,双极性躁郁症的病态生理。,刺激性大,不宜肌内注射口服吸收慢而不规则在血中有 85%~90% 与血浆蛋白结合,主要由肝酶代谢,经肾排出。消除速度与血药浓度有关。当血药浓度为 10ug/ml 时,可控制癫痫发作,超过 20ug/ml 发生毒性反应主要药理作用:膜稳定作用,降低细胞膜兴奋性,是动作电位不易产生,从而阻止病灶高频放电向周围正常脑组织扩散。膜稳定作用机制: 1. 阻断电压依赖性钠通道,阻断钠离子内流, 使钠离子依赖性动作电位不能形成 2. 选择性阻断电压依赖性钙通道,阻止钙离子内流,降低神经细胞膜兴奋性。 ,影响突触传递。通过抑制三、苯妥英钠的药理作用及机制突触前膜的磷酸化过程,使钙离子依赖性释放减弱,减少兴奋性递质的释放;通过抑制突出后膜的磷酸化过程,减弱递质与受体结合后的去极化,同时对钙离子通道的阻断,产生稳定细胞膜的作用。 ( PTP )影响: PTP 在癫痫病灶异常放电的扩散过程中起易化作用。治疗浓度的 PHT 能选择性阻断 PTP 形成, 阻止病灶高频放电的扩散四、临床应用 1. 癫痫 PHT 是治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药。对精神运动性发作(复杂部分发作)亦有效, 但对小发作(失神性)发作无效。 2. 神经疼痛综合征三叉神经痛,舌咽神经痛和坐骨神经痛等。 3. 心律失常本品也适用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常,对其他各种原因引起的心律失常疗效较差五、不良反应*局部刺激 PHT 碱性较强,对胃肠道有刺激,口服易食欲减退,呕吐,腹痛等,宜饭后服用。*齿龈增生儿童发生率较高,应加强口腔卫生和按摩齿龈。*神经系统反应药量过大,可导致小脑- 前庭功能系统失调,表现为眼球震颤,复视, 共济失调等;重者语言障碍,精神错乱甚至昏睡或昏迷等*造血系统长期服用易发生巨幼红细胞性贫血。*过敏反应皮疹,粒细胞缺乏, 血小板减少,再生障碍性贫血和肝坏死。*骨骼系统诱导肝药酶,加速维生素 D代谢,长期服用导致低血钙症儿童可发生佝偻样变性,成年可出现骨软化。*其他偶见男性乳房增大,女性多毛,淋巴结肿大等。孕妇服用偶致畸胎,表现“胎儿妥因综合症”