文档介绍：华中科技大学
硕士学位论文
苯对小鼠淋巴细胞端粒酶活性的影响及硒的调节作用
姓名:何丽芸
申请学位级别:硕士
专业:劳动卫生与环境卫生学
指导教师:舒柏华
20080501
独创性声明
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日期: 年月日
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日期: 年月日日期: 年月日
华中科技大学硕士学位论文
苯对小鼠淋巴细胞端粒酶活性的影响
及硒的调节作用
硕士研究生:何丽芸
指导老师:舒柏华教授
何雅青研究员
中文摘要
苯系化合物为一类芳香族化合物,多为无色至浅黄色透明、易挥发的油状液
体,具有强烈芳香气味,主要包括苯(Benzene)、甲苯( Toluene)、二甲苯(Xylene)
等。苯系化合物多引起骨髓抑制及免疫系统抑制,主要产生血液毒性,可导致细
胞及基因毒性。它可产生多种生物学效应,引起造血细胞凋亡增多、肝细胞及祖
细胞复制增殖。抑制细胞因子分泌,影响 T 淋巴细胞的功能及外周血中亚群的改
变。引起外周血血象改变,淋巴细胞及红细胞减少,引起微核。导致细胞凋亡、
突变、细胞复制,引起 DNA 断裂,致淋巴细胞结构及其它方面染色体畸变,染色
体损伤,非整倍体改变、染色体缺失、染色体易位等。苯进入人体,首先输入肝,
在相关酶的作用下,活化代谢,其代谢产物及中间产物随即分布至血液、肾脏、
脾脏、胸腺、骨髓等造血器官,作用于淋巴细胞和骨髓细胞,经过对染色体损害,
代谢产物可引起血液疾病及癌样变。它可引起再障贫血,引起急性髓性白血病、
血管瘤、骨髓异常增生综合症、腺淋巴瘤、慢性淋巴瘤、慢性白血病等造血器官
肿瘤,苯亦可导致多器官肿瘤。苯及其代谢物选择性作用于某些非致死性染色体,
端粒是苯的敏感作用位点及检测的选择点。针对苯的遗传毒性、染色体损伤、及
肿瘤建模的研究已经多见。苯中毒的研究已从染色体改变深入到基因水平研究。
端粒酶是逆转录酶,由 RNA 和蛋白质组成的核糖蛋白酶,它主要有三个组
成成分:端粒酶 RNA 组分(telomerase ponent, TERC)、端粒酶相关蛋白
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( telomerase-associated protein, TELPI )和端粒酶逆转录酶催化蛋白亚单位
(telomerase reverse transcriptase, TERT)。端粒酶能合成新的端粒 DNA,添加到染
色体末端,来补偿端粒的丢失、粘连、重组阻止端粒的缩短,使细胞逃脱程序性
死亡。在大多数体细胞和正常组织中,端粒酶活性不表达或低水平表达,生殖细
胞、胚胎细胞、造血干细胞、骨髓细胞、肿瘤、癌组织中高表达。它使端粒,染
色体末端重复 DNA 系列呈帽子结构维持染色体稳定性,与细胞衰老、分化、肿瘤
形成有关,维持长度并跨过生物钟,进行分裂,细胞衰老、凋亡、永生化过程中
激活端粒酶高表达,引起肿瘤和癌症,并且表达水平同肿瘤恶化程度正相关。端
粒酶激活是肿瘤形成的必经途径,它是肿瘤具特异性和普遍性的效应标志物和早
期分子生物学标志物。
硒具有营养作用,在体内发挥消除自由基、抗氧化等作用。营养剂量硒具有
激活端粒酶活性、延长端粒、延长细胞寿命的功能。它在肿瘤的发生发展过程中
起预防作用,它可以抗衰老、抑制肿瘤、癌症。
苯对细胞产生毒性,我们采用动物实验构建模型对其进行毒性评价。选用健
康昆明小鼠,随机分成几组,分别设不同剂量组用苯对其进行染毒,并设不同剂
量苯联合硒组进行处理,同时设阴性对照和试剂对照。染毒后观察变化,收获外
周血淋巴细胞,采用端粒重复扩增分析法(telomere repeat amplification protocol
assay, TRAP