文档介绍：中文摘要
是美国北卡大学药学院从植物的果实中分离而得的
具有明显的抗活性土刚,工二土的双氧杂三环杂环化合物,美国
北卡大学药学院在其结构基础上,进行了一系列的结构修饰和生物活性观察,先后获得
一甲基一等化合物,其活性
之高,治疗指数之大,引起了极为广泛的关注。
但是,这类化合物的药理作用机理至今不明,曾进行过的药理研究表明这类化合物既不
是逆转录酶抑制剂和整合酶抑制剂,也不是复制过程中各蛋白酶的抑制剂,作用靶点至
今尚不清楚。
因此,对这类化合物进一步的结构改造研究,揭示其结构修饰与活性间的联系,
一方面对寻求活性更好的先导化合物提供信息和线索,同时通过研究配体的构效关系,是
探测作用靶点生物大分子的结构状况的一个手段,对研究这类化合物的作用靶点具有重要
的学术意义。
近年来,本课题组完成了用、。,及分别代替类化合物中原有的
氧原子而形成的三环杂环衍生物的合成及生物活性测试。在所获得的和
两个新结构体系中,一位无取代基的两个化合物也具有明显的抗活性。但
在一硫代一的两个化合物中,一位无取代的化合物活性却远远低于一位二甲基的的化合
物的活性。提示我们有研究类衍生物一位基团及探侧作用靶点对应一位区域的
结构状况的必要性。
本论文分别从炔丙醇、环酮及小分子链酮出发经步反应,合成了一位无取代,
一位环烷烃稠合及一位不同烷烃基取代的一系列一甲基一类衍生物,并对一位含杂原子
基团取代及一位芳基取代的合成做了尝试和探索· 全文苹合成化合物个,其中书
而进远鱼鱼塑迷立壑户,个为类似物,均经波谱确证,结构确定。
未见文献报道的新化合物送抗生物活性筛选。在返回的部分化合物的初步筛选结
果中,一甲基一一乙基一甲基表现出良好的抗活性
通过比较所合成的化合物的活性结果,初步得出与类化合物
作用靶点生物大分子相结合时,对类化合物的一位基团的体积大小要求极为敏感的结
论,并对靶点生物大分子相对应于类衍生物的一位的区域的空腔大小做了初步讨论。
这些工作对该领域的继续深入有借鉴作用。
在合成研究工作中,同时发现了一些化合物及反应的特殊化学行为和性质,对一些意外
的结果做了初步的研究和讨论。对该类杂环的合成和化学及一些有机反应,获得一系列文献
尚未见报的新知,主要包括
,完成了一条实验室方便简易地由酮类化合物制备不同炔醇的路线但这一方法用
醛类化合物制各相应的一炔醇化合物尚不甚理想
一炔醇氯代获得未见文献报道的二氯代化合物,其结构经与甲基轻基香豆素
的缩合后所得产物的结构得以确证。赵垫退燮犷塑暨塑鱼得
吐逊叁助四
发现香豆素一炔丙醚中炔丙位的不同取代基对环合反应的活性和产物有显著影响,
可能于结构的优势构象有关,较大的取代基对环合有利炔丙位不同取代基的香豆
素一炔丙醚,发生环合反应时,有环为五元环和环为六元环两种环合产物,
由于空间位阻影响,随着基团的增长,环为五元环的产物比例逐渐增多。
一位无取代的环合产物基毗喃并色烯酮与反应,未发
生意料的烯丙位嗅代,而获得一个立体专一的一位澳加成产物,本论文从底物
的结构特点对反应做了讨论。
发现新结构类型的四环化合物毗喃并环烷烃并色烯酮不
对称双轻化反应时,一位上取代基的大小对反应速度有着明显的影响不对称双
轻化产物与一樟脑酞氯反应成酷时,环外甲基脱水生成一位次甲基,一位单
樟脑酞氧基的类似物。
在致力于合成一芳基取代的衍生物的研究中,发现反应中就地产生的,
二嗅烃基叔丁基醚,可作为潜在酸基的等同体,进行经基的酷化。该酷化反应的试
剂和条件与传统的酞化试剂和醋化条件完全不同,在有机合成上可能有潜在应用意
义,启示有进一步深入研究的意义,包括研究该反应的普遍性,选择性,收率及适
用范围等。
、
帅
,
,
￡。,
第一节课题背景
第一节课题背景
工国外研究进展
是美国北卡大学药学院从植物的果实中分离而得的
一种双氧杂三环杂环化合物,其结构为卜一二甲基一乙酞氧基一异戊酞氧基
三氢比喃并仁色烯酮。该化合物具有明显的抗活性
士。美国北卜大学药学院以其为先导化合物,在此结构基
础上,进行了一系列的化合物结构修饰和生肇性理察,主要包括以下几方面
对三环母核上位醋的筛选,共合成了个不同酷的化合物,并进行了沼
性检测,其结果发现, 卜卜酷具有相对较高的抗活性。
在酷的基础上,对一位顺反异构体,及各几何异构体的
两个对映体的活性进行了比较,合成了四个化合物,分别是
一
一一
一
一一一卜
结果