文档介绍：结直肠癌的化疗进展
结直肠癌包含结肠癌和直肠癌，是常见消化系统恶性肿瘤之一;结直肠癌发病部位依次为直肠、乙状结肠、盲肠、降结肠、横结肠。伴随全球人日老龄化和物质生活水平的提升，结直肠癌的患病率及死亡率在中国乃至世界有逐步上升的趋势，是常见的十大恶性肿瘤之一1。中国相关资料显示结直肠癌发病率处于逐年上升的趋势，占全部恶性肿瘤第4~6位，而且平均以年%的速度递增2。
结直肠癌的诊疗关键是以手术切除为主的综合性诊疗，不过3/4的患者在诊疗时就已经有转移，能够接收根治性手术切除者，亦有半数患者最终发生远处转移3。
分析结直肠癌患者根治术后5年生存率，淋巴结阴性的Tl、T2、T3、T4患者分别为97%、90%、78%、63%，而淋巴结阳性的T2、T3、T4患者则分别为74%、48%、38%;
有远处转移者5年生存率不到5%。淋巴结阳性和肿瘤侵犯深度是主要的预后指标。
有2%~5%的女性结肠癌可同时发生卵巢转移1。梗阻和穿孔也是独立于TNM分期之外影响预后的主要原因。影响结直肠癌预后的危险原因还有组织学分级和脉管浸润和神经周围受侵程度。组织学分级和可能存在的静脉扩散、淋巴侵袭、局部播散、肠壁浸润等相关，高分级者预后差。脉管浸润指血管和淋巴管受侵，发生率为25%-81%，和无血管受侵者相比，2年死亡率显著增高(61%:31%)。神经周围受侵的发生率为14%~32%，肿瘤延神经周围生长，可扩散到距离原发肿瘤10cm以外，和无神经周围受侵者相比更易复发(81%:30%)，5年生存率更低(3%:35%)4。
所以，大多数结直肠癌全部需要进行化疗。多年来伴随化疗的进步，结直肠癌的预后有了较大改进，本文关键从结直肠癌的辅助化疗和晚期结直肠癌的姑息化疗两方面介绍大肠癌化疗的新进展。
1．结直肠癌根治术后的辅助化疗辅助化疗的历史结直肠癌辅助化疗始于20世纪50年代，经历探索、争论近30年，直至1988年Buyse等5发表了第一个结直肠癌辅助化疗有效的荟萃(meta)分析汇报，大家对结直肠癌辅助化疗的有效性才达成共识。10多年来，众多学者致力于结直肠癌辅助化疗的新药开发和新方案设计，并开展了一系列大规模临床研究，结直肠癌辅助化疗从而取得长足进步，，降低复发，提升生存率。
所以，转移复发可能性较大的肿瘤患者术后均应接收化疗。传统的观念是:对于结肠癌，仅III期行化疗可延长生存期，是化疗的适应症;而对于直肠癌，I期也不需要进行化疗，II、III期术后最好同时进行化疗和放疗。Michael6等研究了多种结直肠癌化疗方案的效价比，结果发觉对全部的II、III期结直肠癌进行辅助化疗最为合理。
辅助化疗的时限化疗时限的长短包括药品诊疗、价格、效应和生活质量等问题。大多数有效的诊疗全部是对结直肠癌主动诊疗1年。NCCTG的一项研究就是完全针对用药时限的，患者随机纳入下列四组:①5-Fu+Lev(左旋咪唑)1年:②5-Fu+Lev(左旋咪唑)6个月;③5-Fu+Lev(左旋咪唑)+Levl年;④5-Fu+Lev(左旋咪唑)+LeV6个月。总共915例，随访5年。结果表明5-Fu+LeV6个月的效果和5-Fu+Levl年的效果是相同的。3种药加在一起用l年并不能提升总的生存率7。目前国际上已将5-Fu+Lev应用6个月作为结直肠癌术后辅助化疗的标准方案。
辅助化疗代表药品***尿嘧啶5-Fu及其衍生物***尿嘧啶类抗肿瘤药(5-Fu)自1957年由Duschinsky等合成以来，是临床应用最广泛的药品之一。包含结直肠癌在内的多个恶性肿瘤(尤其是消化道肿瘤)的治疗，5-Fu均饰演着主要角色。5-Fu属于抗代谢肿瘤药品，能模拟正常代谢物质，和相关代谢物质发生特异性拮抗作用。5-Fu的作用机制关键是抑制脱氧胸苷酸合成酶(TS)，被活化转变为***脱氧尿苷酸(FdUMP)，FdUMP替换脱氧尿苷酸(duMP)和TS及5-Fu，10-甲酸四氢叶酸(CH2FH4)形成不易解离的复合物，不能合成脱氧胸苷酸(dTMP)，影响DNA的合成，从而发挥抗肿瘤作用。5-Fu关键作用于细胞的S期，但也能够在体内转化为5-***尿嘧啶核苷后，干扰蛋白质合成，因此对其它各期细胞也有作用。影响5-Fu的多个酶:(l)脱氧胸苷酸合成酶(TS):据前所述和大量的临床及临床前研究证实:TS和肿瘤对5-Fu化疗敏感性相关，是以***尿嘧啶睫为基础化疗疗效和预后指标的。***尿嘧啶耐药的关键机制是Ts过表示8。
能够说在结直肠癌术后患者中，不论期别，以5-Fu为基础的化疗，TS低表示的的患者有更高的有效率和中位生存时间。不过在2021年ASCO年会上一项回顾中，