文档介绍：:任艳艳导师:陈宝安教授目的:(Fe304·ic nanoparticles,Fe304一MNP)包载化疗药物柔红霉素(Daunorubicin,DNR)和化疗药物耐药逆转剂5溴一汉防己甲素(5-Bromotetrandrine,5-BrTet)在荷瘤裸鼠热疗体内逆转白血病多药耐药(MDR)的疗效的研究。方法:实验方法分为两部分:一、药物合成,即Fe304-MNP及Fe304小刷P 载柔红霉素及5溴一汉防己甲素()的合成;二、在体实验,包括首先构建荷瘤裸鼠模型、热疗及疗效观察。;(Minute,min): ml/只(A组);DNR lmg/kg (B组);5-Br-Tet lmg/kg联合DNR mg/kg(C组);Fe304-MNP 22mg/kg(D 组):Fe304一MNP—DNR一5一BrTet 24medkg(E组);,观察肿瘤体积变化,12天后计算抑瘤率、取各组肿瘤行病理组织苏木精一伊红(,HE)染色分析,取 、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏行普鲁士蓝染色考察药物体内分布状况,行蛋白印迹法(Western blot)检测各组肿瘤组织P一糖蛋白(P-gp)、bcl-2、bax及caspase一3蛋白的表达差异。结果:制备的Fe30删P主要呈规则球形,"--- rim,水溶液分散性良好;在热疗期间对肿瘤局部的升温作用有着决定性作用;热疗后Fe30· - 2天内不断减小,而其它东南大学硕士学位论文各组肿瘤体积呈现增长趋势,抑瘤率提示D组和E组对于裸鼠皮下K652/A02移植瘤有明显的抑制作用,明显优于其它各组(P<);HE染色示D组和E组肿瘤组织可见明显凋亡现象;Western ·2的表达, ,疗效明显均优于其它各组()。结论:本课题组合成的磁性纳米药物是一种水溶性良好、载药效率较高、超顺磁性、粒径大小适中且分布均匀安全的新型药物,非常适用于动物体内治疗; -,其在裸鼠体内热疗实验提示其具有长效的、强烈的逆转白血病多药耐药的作用;而且对预防肿瘤肝脾浸润有一定的作用:外加交变磁场作用下,升温效应明显,温度控制良好,药物聚集其逆转耐药的主要机制为下调P·gP和bcl-2 的表达,,促进药物在肿瘤部位聚集等。关键词: 磁性纳米颗粒;柔红霉素;5一溴汉防己甲素:多药耐药;热疗 2 Abstract Ab stract ic nanoparticles bined chemotherapy withhyperthermia e multidrug resistance innude micebearing xenograft MDR leukemia MedicalCollege,Southeast University(Internal Medicine) Master’Sdegree candidate,REN Yan-yan Supervisor,CHEN Bao—an, Pgofessor Purpose:this study was focus on exploring theefficiency ofnovel multifunctional Pluranic·127 modified ic nanoparticles ofFe304(bined chemotherapy drug daunorubicin(DNR)and 5-bromotetrandrine(5-BrTet)with hyperthermia on ing leukemia MDR invivo. Methods:the experiment methods were divide two contains:one was making drugs,preparmion ofFe304一MNP andFe304一MNP CO—loading with